先來問一問大家，你知道腎病界，治療最花錢的有什麼？很多人可能會說，腎移植應該是最貴的了，起碼50、60萬。但我們今天要聊的，法佈雷病，近200萬一年的治療費，可能要打破你的認識了。這究竟是一個怎樣的病，竟然這麼貴？就讓我們跟隨遺傳性腎病專家周緒傑醫生，一起來看看吧！法佈雷病是一個什麼病？

它是一種先天性、遺傳性疾病，打孃胎時就有，同時這個病的尿毒症風險也比較高。

法佈雷病也是目前7000種已知的罕見病裡的一種，我國於2018年5月正式釋出《第一批罕見病目錄》，將法佈雷病納入121種裡面：

先天出了什麼問題？

法佈雷病，是由於遺傳了爸爸或媽媽的突變基因。

X染色體上GLA基因突變，引起人體細胞溶酶體內的α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的酶活性部分或全部喪失，導致三己糖神經醯胺Gb3（一種鞘脂類化合物）無法被正常代謝分解，在心臟、腎臟、面板、神經等全身各個器官組織中大量貯積，最終造成一系列臟器病變。

簡單理解就是，由於患者先天基因缺陷，導致身體缺乏一種酶，Gb3無法被這種酶清除，從而大量累積在人體細胞，最後導致心臟、腎臟等器官損害。

表現是什麼樣的？α-Gal A 酶活性缺乏的程度不同，患者的表現也不一樣，主要有兩種：（1）經典型：以男性為主，酶活性嚴重甚至絕對缺乏，常常<1%。兒童時期10歲左右，就會出現比較嚴重的神經性疼痛，不能耐受運動，影響日常的學習和生活；大一些會出現特徵性皮損，血管角質瘤；成年後約20-40歲左右，心血管病和腎臟病變逐漸顯現出來。經典型法佈雷患者死亡危險最大是心梗和腦梗，很多患者在中年就尿毒症併發心梗、腦梗去世了。（2）遲髮型：非經典型，比經典型常見得多。酶活性還有殘留，在2%-30%之間。一般沒有疼痛等經典的表現，早期很難發現，大多成年後30歲-70歲，發現相對較晚，非常不容易被診斷出來。有很多非經典型法佈雷男性患者常被誤診為單純的慢性腎衰竭、心臟衰竭和腦梗。法佈雷病的下一代法佈雷病的突變基因會遺傳給下一代。它的遺傳方式主要為X連鎖遺傳，也就是說：如果患者為男性，老婆是健康的，那麼他們生的女兒，都會患病，生的兒子都健康；如果患者為女性，老公是健康的，那麼不管他們生的是兒子還是女兒，患病風險都是50%，即兒子、女兒有一半可能是健康，一半可能是患病。

怎麼確診法佈雷病？

法佈雷病的實驗室診斷主要依據α-Gal A 酶活性檢測、基因檢測：

藥來了，但...

2020年，治療法佈雷病的藥，終於在我國上市了！

從上文我們知道，法佈雷病患者，是因為基因問題導致身體缺乏α-半乳糖苷酶，導致Gb3在體內的累積造成器官損害，因此，缺它補它，人工合成這個酶來補充替代（酶替代療法），可以大大改善患者的症狀和預後。

兩款酶替代療法（ERT療法）的藥物：賽諾菲藥廠的法布贊和武田製藥的瑞普佳，於2020年在我國相繼上市。

雖然藥來了，但治療費卻不是一般人能承受的價格。

歐美國家的ERT療法，每年費用在30萬美元，也就是190多萬人民幣左右。

我國以法布贊為例，推薦治療劑量是1.0mg/kg體重/2周靜脈輸注治療，官方35mg規格的零售價是39900元，5mg規格的是8995.35元。按照成人59.5kg和兒童33kg來計算，一年治療費用分別為198萬元和99萬元，目前尚未納入全國醫保。（現在有援助專案，買兩個月贈一個月，相當於成人差不多150萬/年）

下面是關於ERT酶替代療法的一些注意事項：

1. 及早開始ERT

ERT無法逆轉已經造成的器官損傷，所以，一旦器官功能嚴重受損，ERT就是無用的。歐洲法佈雷工作組認為，終末期腎病和晚期心力衰竭的作用不大，不建議使用。這就是為什麼一旦確診法佈雷病後就應該儘快開始進行ERT。

2. 做好長期治療的準備

ERT需要終身治療。中途停止可能會導致疾病症狀復發。一次常規ERT療程一般會持續幾小時，通常每兩週靜脈注射一次。所以你需要與醫生溝通雙方都方便時間來就診，安排治療。而個性化的治療計劃可以幫助你組織治療療程並跟蹤治療效果。

3. 注意治療效果

ERT不是一種治癒疾病的方法，而是一種有助於控制法佈雷疾病症狀的治療方法。其治療效果取決於多種因素，這些因素會因個體而異，如年齡、性別和法佈雷病的型別。與醫生溝通了解針對你個人情況ERT帶來的益處。

4. ERT療法不等於全部治療

ERT療法可以減輕神經疼痛和胃腸道症狀，但是不能完全降低腎病和心腦血管進展的風險，因此其他的預防治療和ERT同等重要：

高血壓患者需要用RAS阻斷劑或其他降壓藥控制血壓，減少血壓對腎功能的影響，必要時需要開始透析或者進行腎移植；

有嚴重心臟表現的患者需要治療心力衰竭，植入心臟起搏器預防致命性心律失常；

慢性神經病痛可以用加巴噴丁止痛，避免使用非甾體抗炎（NSAIDs），因為這些藥物往往無效，可能有腎臟毒性；

為預防缺血性腦卒中，可以用阿司匹林抗血小板治療

5. 密切注意過敏反應

ERT有時會引起過敏反應，因為你的身體“認為”這種酶是外來入侵者。反應可能有皮疹、發燒、蕁麻疹或危及生命的罕見過敏反應。時刻監測自己是否出現此類症狀，如果發現任何異常情況，應立即通知醫生。

6. ERT治療中的監測

預防性開始ERT治療的無症狀患者，每6-12個月做一次血常規和其他必要的檢查。

腎病患者，每3-6個月評估一次尿蛋白和腎小球濾過率eGFR，治療目標是將eGFR的下降穩定在正常水平。

罕見病，一直是世界各國的醫療保障領域的難點，因為罕見病用藥人數有限，加上藥物研發的前期成本巨大，治療費用很難降低，售價都很高昂。

目前浙江省和山東省，率先將法布贊納入醫保支付，為法佈雷患者進一步的降低了負擔，也盼望著新一輪的醫保談判可以儘快將法佈雷病用藥納入全國範疇。

希望越來越多的好藥、新藥，讓我們普通老百姓也都能用得上、用得起！

參考文獻：

UpTodate - Fabry disease: Clinical features and diagnosis

UpTodate - Fabry disease: Kidney manifestations

UpTodate - Fabry disease: Treatment and prognosis

中國法布里病專家協作組.中國法布里病（Fabry病）診治專家共識.中華醫學雜誌2013年1月22日第93卷第4期:243-247.