2021年1月22 日，百時美施貴寶（BMS）和Exelixis公司共同宣佈，美國FDA已批准PD-1抑制劑O藥聯合酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼組合療法，用於晚期腎細胞（RCC）患者的一線治療。
Opdivo是一種IgG4免疫球蛋白，透過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用，起到免疫檢查點抑制劑的作用。
商品名：Opdivo（歐狄沃、O藥）
通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）
獲批適應症：小細胞肺癌、非小細胞肺癌（中國）、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌（中國）、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中國）
規格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
腎癌推薦劑量：240 mg，每2週一次或480 mg ，每4週一次，30分鐘靜脈滴注。
卡博替尼（cabozantinib），代號XL184，是一個多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡博替尼的靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。
圖注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片
商品名：Cometriq、Cabometyx
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代號：XL184
靶點：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
獲批適應症：甲狀腺癌、腎癌、肝癌
MTC規格：20mg、80mg（膠囊）
RCC規格：20mg、40mg、60mg（片劑）
推薦劑量：
甲狀腺髓樣癌：每次140mg，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；
腎癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不隨餐；
骨轉移：每次40mg，每日一次；
聯合PD-1：每次40或60mg，每日一次。
圖注：腎癌一線靶向聯合免疫治療方案資料列表（橙色底色為已獲批方案）
臨床資料此次批准是基於一項隨機、開放標籤研究CHECKMATE-9ER（NCT03141177），評估了O藥聯合卡博替尼一線治療晚期RCC患者的有效性和安全性。
患者被隨機分配，分別接受O藥（240 mg，每2週一次）聯合卡博替尼（40mg）（n=323），或舒尼替尼50mg（n=328）治療。
入組患者的人群特徵為：年齡中位數61歲，38%≥65歲，10≥75歲；大多數患者為男性（74%）、白種人（82%）；23%和77%的患者基線KPS為70%~80%和90%~100%；國際轉移性腎細胞癌聯合資料庫(IMDC)預後風險為：22%為有利風險，58%為中等風險，20%為低風險。
主要療效指標為盲法獨立中心審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS），次要的的療效指標是BICR評估的總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。
研究資料顯示：O藥聯合卡博替尼組 VS 舒尼替尼組中位PFS為16.6個月 VS 8.3個月，疾病進展或死亡發生率為45% VS 58%；中位OS均為NR（未達到）；經確認的ORR為55.7% VS 27.1%，完全緩解（CR）為8% VS 4.6%，部分緩解（PR）為48% VS 23%；中位反應持續時間（DOR）為20.2個月 VS 11.5個月。
圖注：O藥聯合卡博替尼一線治療腎癌臨床資料
圖注：O藥聯合卡博替尼一線治療腎癌患者的PFS
圖注：O藥聯合卡博替尼一線治療腎癌患者的OS
不良反應O藥聯合卡博替尼組常見的1-4級不良反應包括：腹瀉（64%）、疲勞（51%）、肝損傷（44%）、手足綜合徵（40%）、口腔炎（37%）、皮疹（36%）、高血壓（36%）、甲狀腺功能減退（34%）、肌肉骨骼疼痛（33%）、食慾變差（28%）、噁心（27%）、味覺障礙（24%）、腹痛（22%）、咳嗽（20%）、上呼吸道感染（20%）、面板瘙癢（19%）、關節痛（18%）、嘔吐（17%）、發音困難（17%）、頭痛（16%）、消化不良（15%）。
O藥聯合卡博替尼組常見的3-4級不良反應包括：高血壓（13%）、肝損傷（11%）、疲勞（8%）、手足綜合徵（8%）、腹瀉（7%）、肌肉骨骼疼痛（3.8%）、口腔炎（3.4%）、皮疹（3.1%）、腹痛（1.9%）、嘔吐（1.9%）、食慾變差（1.9%）、噁心（0.6%）、面板瘙癢（0.3%）、甲狀腺功能減退（0.3%）、關節痛（0.3%）、咳嗽（0.3%）、發音困難（0.3%）、上呼吸道感染（0.3%）。
圖注：O藥聯合卡博替尼一線治療腎癌不良反應
O藥聯合卡博替尼組常見的1-4級實驗室異常資料包括：ALT升高（79%）、AST升高（77%）、低磷血癥（69%）、低鈣血癥（54%）、嚴重低血鎂（47%）、高血糖（44%）、低鈉血癥（43%）、淋巴細胞減少（42%）、脂肪酶升高（41%）、澱粉酶升高（41%）、鹼性磷酸酶升高（41%）、血小板減少症（41%）、肌酸酐升高（39%）、貧血（37%）、白細胞減少症（37%）、高鉀血癥（35%）、中性粒細胞減少（35%）、低血糖（26%）。
O藥聯合卡博替尼組常見的3-4級實驗室異常資料包括：低磷血癥（28%）、脂肪酶升高（14%）、低鈉血癥（11%）、澱粉酶升高（10%）、ALT升高（9.8%）、AST升高（7.9%）、淋巴細胞減少（6.6%）、高鉀血癥（4.7%）、高血糖（3.5%）、中性粒細胞減少（3.2%）、鹼性磷酸酶升高（2.8%）、貧血（2.5%）、低鈣血癥（1.9%）、嚴重低血鎂（1.3%）、肌酸酐升高（1.3%）、低血糖（0.8%）、血小板減少症（0.3%）、白細胞減少症（0.3%）。
圖注：O藥聯合卡博替尼一線治療腎癌實驗室異常資料
警告和注意事項出血
穿孔和瘻管
血栓性疾病
高血壓和高血壓危象
腹瀉
手足綜合徵
肝損傷
腎上腺功能不全
蛋白尿
下頜骨壞死
創面癒合
腦病綜合徵
胚胎毒性
【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章資訊僅供參考，具體治療謹遵醫囑！