目前，艾滋病仍是全球面臨的最重大的公共衛生問題之一。2019年，全世界約3800萬HIV感染者和170萬新確診病例。

2020年以來，由於新冠疫情的影響，全球醫療資源傾斜，可能導致未來2年內艾滋病感染和死亡人數大大增加，需要更便捷有效的療法。

好訊息是，近日，美國FDA宣佈批准注射製劑Cabenuva(卡博特韋和利匹韋林)上市，作為一種治療那些接受抗逆轉錄病毒治療後出現病毒學抑制的HIV-1感染成人患者的完整方案。這些患者無失敗治療史，且對卡博特韋或利匹韋林均無耐藥性。

這是首個獲批的艾滋病毒完整的、長效的治療方案，每月只需肌注給藥一次，就能維持對病毒的長期抑制。

此外，FDA還批准了片劑Vocabria(卡博特韋)上市，可在Cabenuva治療前與口服利匹韋林聯用1個月，以便更好的耐受長效注射劑。

▌全球艾滋病形勢

艾滋病是感染人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的致死性傳染病，主要透過血液、母嬰和性傳播。

近年來，抗艾滋病藥物的創新，加上治療方案的不斷最佳化，艾滋病已經由一種致死性疾病變為有效可控的慢性病。目前，主要是透過抗反轉錄病毒療法(俗稱“雞尾酒療法”)來治療HIV感染。

▌長效HIV注射劑：Cabenuva

Cabenuva是一種每月一次、雙藥注射組合療法，由長效HIV整合酶抑制劑卡博特韋(Cabotegravir)和非核苷逆轉錄酶抑制劑利匹韋林(Rilpivirine)組成，一年只需12次肌肉注射，就能有效抑制HIV-1病毒增殖。

利匹韋林可透過非競爭性抑制HIV-1反轉錄酶來抑制HIV-1複製。而卡博特韋可以抑制病毒 DNA 整合到人體免疫細胞的基因組中。這一整合步驟是HIV病毒複製過程中最關鍵的一步，也是導致慢性感染的的重要原因。

而且，卡博特韋除了在抗 HIV 複製方面具有無可比擬的高效性，肌注後可在注射部位儲存超兩個月，透過微血管緩慢吸收，以達到長效抗逆轉錄病毒的作用。

此前，FDA曾授予Cabenuva和Vocabria快速通道認定和優先審查資格。另外，加拿大衛生部率先於去年3月批准Cabenuva上市。

不過，Cabenuva不能用於已知或可能對卡博特韋/利匹韋林耐藥，或者病毒未被抑制(HIV-1 RNA≥50複製/ml)的患者。

▌Cabenuva長效療法，一年後效果相當!

這一批准基於名為ATLAS和FLAIR的兩項關鍵3期臨床試驗的積極結果。研究入組了多個國家的1182多名HIV病毒感染(HIV-1 RNA<50複製/ml)患者，詳細資料已於去年3月發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上。

在ATLAS和FLAIR研究中，旨在評估長效雙重藥物療法Cabenuva的安全性和耐受性。

兩項研究結果表明：患者每月肌肉注射一次Cabenuva，治療一年後(48周)，Cabenuva組患者體內HIV-1病毒RNA抑制水平(HIV-1 RNA≥50複製/ml)與目前標準療法治療的患者效果相當，達到了非劣效性的主要終點。

而且，試驗中未觀察到CD4 +細胞計數相對於基線的臨床相關變化。

Cabenuva一年僅需注射12次，可以代替365天的每日口服治療方案，且療效一致。這一長效療法給部分HIV感染者控制這種慢性病提供了另一種新選擇，不僅減輕了這類人群每日服用藥的負擔，還向減輕這一全球健康威脅邁了很大一步。