導語：近期帕金森疾病研究領域重要成果解讀！

帕金森病(Parkinson's disease，PD)， 是一種中樞神經系統性退行性疾病，又稱震顫麻痺，多發於老年群體。PD作為第二大神經退行性疾病，僅次於阿爾茨海默病。據統計，我國PD患者人數目前近300萬，且以每年10萬的速度在遞增。但是，目前PD形成的具體機制尚不完全明確，PD仍很難治癒。正因如此，開發新的工具輔助PD的早期診斷和治療顯得非常重要。

【1】Movement Disorders：益智飲食方式和地中海飲食方式或能讓女性帕金森疾病的發生推遲17年，男性推遲8年

doi：10.1002/mds.28464

日前，一篇發表在國際雜誌Movement Disorders上的研究報告中，來自英屬哥倫比亞大學等機構的科學家們發現，MIND（益智飲食方式）和地中海飲食模式與帕金森疾病晚期發生之間或存在較強的相關性。長期以來研究人員就知道MIND飲食對諸如阿爾茲海默病和痴呆症等疾病有著神經保護效應，本文研究則首次揭示了這種飲食方式與帕金森疾病患者大腦健康之間的關聯。

在對176名參與者進行的研究中，研究人員觀察了參與者對這些型別飲食的堅持情況，這些飲食的特點表現為肉類攝入量減少、注重蔬菜、水果、全穀物和健康脂肪的攝入，同時研究者還觀察了參與者帕金森發病時的年齡。結果發現，嚴格遵循這些飲食習慣的女性帕金森疾病的發病時間會晚17.4年，男性則會晚8.4年。此外，MIND飲食方式對女性健康的影響更為明顯，而地中海飲食方式則對男性的影響更為明顯。

【2】Neurology：攝入富含維生素C和E食物的人群患帕金森疾病的風險或會降低三分之一！

doi：10.1212/WNL.0000000000011373

近日，一項刊登在國際雜誌Neurology上的研究報告中，研究人員發現，攝入富含維生素C和維生素E食物的人患帕金森疾病的風險或會降低近三分之一。富含維生素C的食物包括橙子、草莓、花椰菜和球芽甘藍；富含維生素E的食物包括菠菜、羽衣甘藍、南瓜和堅果（比如花生和杏仁等）。

研究人員表示，維生素C和E能有效抑制帕金森疾病誘發細胞損傷的抗氧化劑。具體而言，抗氧化劑能夠幫助抵禦不穩定的分子以及氧化性壓力，這些氧化性壓力會導致成為多巴胺的大腦化學物質的損失，這是帕金森疾病發生的主要標誌。研究者Essi Hantikainen說道，維生素對帕金森疾病的保護效應或許僅限於諸如維生素C和E等特定的維生素。此外，研究人員還在中樞神經系統中發現了高濃度的維生素C，在中樞神經系統中其能發揮神經保護的特性。

【3】Nano Today：科學家開發出一種有望治療帕金森疾病的新型人工奈米酶

doi：10.1016/j.nantod.2020.101027

越來越多的研究證據表明，畸形和錯誤摺疊的α突觸核蛋白（帕金森疾病背後的“罪魁禍首”）能夠從腸道移動到大腦中，從而在大腦中擴散並聚整合為致命的塊狀結構—路易小體（Lewy bodies），隨著這些塊狀結構積累，就會導致大腦細胞死亡。

日前，一項刊登在國際雜誌Nano Today上的研究報告中，來自約翰霍普金斯大學醫學院等機構的科學家們透過研究開發了一種人工酶類，其能阻斷錯誤摺疊的α突觸核蛋白在大腦中的擴散。相關研究結果或有望幫助開發治療帕金森疾病的新型療法。研究人員所開發的人工酶類擁有較強大的抗氧化特性，該酶是鉑和稱之為PtCu的銅的奈米級組合產物，其抗氧化特性在很大程度上取決於該金屬組合的組成。

【4】Sci Adv：新發現！帕金森疾病藥物左旋多巴的代謝缺陷或與患者機體嚴重副作用發生直接相關！

doi：10.1126/sciadv.abe5948

截止到目前為止，研究人員並不清楚為何能夠減輕帕金森疾病患者運動症狀的藥物左旋多巴（levodopa，L-Dopa）在使用幾年後療效會不斷下降。日前，一篇刊登在國際雜誌Science Advances上的研究報告中，來自烏普薩拉大學等機構的科學家們透過研究發現，諸如這些問題或與大腦中藥物左旋多巴的代謝缺陷直接相關。

帕金森疾病利用藥物左旋多巴（多巴胺的前體）的療法最初的治療效果較好，但幾年後，效應會逐漸變得更加短暫。此外患者還會出現不良的副作用，比如機體快速交替的僵硬和不受控制的動作等，而且這些症狀會隨著時間推移變得越來越嚴重。最後，左旋多巴的治療效益就會明顯受到影響，而患者的症狀也會越來越虛弱，目前研究人員並不清楚哪些神經化學機制會導致這些副作用的出現，這種不自主的運動被統稱為“左旋多巴誘導的運動障礙”（L-Dopa-induced dyskinesia）。

【5】eneuro：新發現！糖尿病藥物或能減緩帕金森疾病的進展！

doi：10.1523/ENEURO.0330-20.2020

近日，一篇刊登在國際雜誌eneuro上的研究報告中，來自英國華威大學等機構的科學家們透過研究表示，一種治療糖尿病的藥物或能幫助減緩帕金森疾病的進展。帕金森疾病的標誌是大腦中多巴胺能神經元（dopaminergic neurons）細胞的退化，該細胞在機體運動和協調性方面扮演著關鍵角色，當這些多巴胺能神經元退化時就會誘發運動不能症、運動遲緩、機體僵硬和麻木等症狀。

受影響的多巴胺能神經元細胞會積累一種名為α突觸核蛋白的特殊蛋白，而這種蛋白質會形成路易小體結構，路易小體的水平與疾病的嚴重性直接相關，α突觸核蛋白聚集的早期階段會產生一系列的毒性效應，其中很多事件研究人員並不清楚。在這篇研究報告中，研究人員發現，透過將低濃度結構確定的α突觸核蛋白聚集物引入到單一的多巴胺能神經元中，其細胞膜的通道就會被開啟，從而就能大大降低神經元的興奮性。

【6】Nature：揭示Hsp70伴侶蛋白溶解α-突觸核蛋白聚集物機制，有望開發針對帕金森病的新療法

doi：10.1038/s41586-020-2904-6

doi：10.1038/s41586-020-2906-4

在諸如帕金森病之類的許多神經退行性疾病中，稱為澱粉樣纖維（amyloid fibril）的蛋白聚集物在大腦中形成，並被認為會導致神經元細胞死亡。然而，神經元也存在一種可以對抗澱粉樣纖維甚至可以溶解已形成的澱粉樣纖維的細胞防禦機制。這種防禦機制是基於伴侶蛋白--熱休克蛋白70家族（Hsp70）--輔助蛋白摺疊的活性。

在兩項新的研究中，來自德國德國癌症研究中心和海德堡大學的研究人員研究了Hsp70系統如何在試管中分解帕金森病特異性α-突觸核蛋白（α-synuclein）形成的澱粉樣纖維。

【7】Brain：常用的糖尿病藥物艾塞那肽或有望幫助預防或治療帕金森疾病

doi：10.1093/brain/awaa262

近日，一項刊登在國際雜誌Brain上的研究報告中，來自英國倫敦大學學院等機構的科學家們透過研究發現，治療2型糖尿病的藥物或有望降低患者帕金森疾病的患病風險。文章中，研究人員對名為艾塞那肽（exenatide）的藥物進行了測試，在即將進行的臨床試驗中，該藥物能作為帕金森疾病的潛在療法，相關研究結果支援了將糖尿病藥物重新定向用來治療帕金森疾病。

這項研究中，研究人員對來自健康改善網路資料庫（The Health Improvement Network database）中100，288名2型糖尿病患者的醫療記錄進行了分析。研究者表示，相比未患2型糖尿病的研究佇列而言，2型糖尿病患者常常面臨著帕金森疾病患病風險的升高，但常見的治療性藥物：GLP-1激動劑和DPP4抑制劑似乎並不能逆轉其帕金森疾病風險的升高。

【8】PNAS：打破傳統認知！脂質或在帕金森疾病疾病發生過程中扮演關鍵角色！

doi：10.1073/pnas.2003021117

近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自麥克林醫院等機構的科學家們透過研究發現，一類關鍵腦細胞的脂質改變或在炎症和帕金森疾病發生過程中扮演著關鍵角色。

研究者Oeystein R. Brekk指出，這項研究中他們揭示了帕金森疾病中不同型別腦細胞之間脂質的協同使用、儲存和運輸的重要性，同時還闡明瞭平衡細胞脂質。尤其是中性脂質的分子機制，目前科學家們在理解神經變性疾病中脂質所扮演的關鍵角色方面還存在很多不足。

【9】Brain：科學家揭示機體炎症和帕金森疾病發生的分子關聯

doi：10.1093/brain/awaa246

近日，一項刊登在國際雜誌Brain上的研究報告中，來自盧森堡大學等機構的科學家們透過研究揭示了炎症和帕金森疾病患者機體特殊遺傳突變之間的關聯。文章中，研究人員發現了兩種生物標誌物或能用來評估帕金森疾病的狀態和進展狀況，相關研究結果表明，利用抗炎性藥物來靶向作用機體免疫系統或能潛在影響疾病的過程（至少一部分患者）。

大約15%的帕金森疾病病例都與已知的遺傳背景相關，其中Parkin和PINK1基因的突變是最常見的原因，因此，揭示被基因突變所改變的細胞機制或許對於開發新型治療性手段非常重要。這項研究中，研究人員對兩項獨立研究中的245名參與者的血清進行了分析，結果發現，攜帶Parkin或PINK1基因突變的患者機體中迴圈的線粒體DNA（mtDNA）和白介素6（IL-6）的水平會增加。

【10】Nat Commun：微型大腦"鑷"有助於治療帕金森症

doi：10.1038/s41467-020-18689-x

由牛津帕金森病中心的Nora Bengoa-Vergniory博士領導的一項合作研究表明，稱為“分子鑷子”的化合物可能成為帕金森氏症的有希望的疾病改良療法。一組研究人員表明，被稱為分子“鑷子”的微小化合物可能成為減緩帕金森氏症的有前途的療法。這種新型藥物透過拉開帕金森氏症期間大腦中形成的有毒蛋白質團塊而起作用。該療法已顯示出有潛力靶向在神經退行性疾病（如阿爾茨海默氏病）中形成的有毒蛋白質團塊。因此，研究團隊調查了一種特定的分子鑷子CLR01是否能夠減少帕金森氏細胞和小鼠模型中蛋白質團塊的形成。

研究表明，CLR01能夠減少帕金森蛋白α-突觸核蛋白形成的簇，並防止幹細胞製成的人類神經元死亡。研究人員在帕金森氏症的小鼠模型中測試了CLR01，該模型可刺激蛋白質簇的形成並模仿患有這種疾病的人所經歷的運動症狀，包括震顫和運動緩慢。隨著小鼠的衰老，CLR01治療減少了運動問題的出現和大腦中有毒蛋白質簇的形成。重要的是，研究小組表明，在帕金森氏症進展較快的大齡動物中，CLR01治療效果較差。