針對PD-1/PD-L1免疫治療藥物的研發，因其較傳統腫瘤治療的高療效和低毒性，已經改變了許多實體腫瘤的治療策略。腫瘤免疫治療的到來，給很多腫瘤患者帶來了新的希望。隨著免疫治療藥物的適應症不斷擴大，越來越多的腫瘤病人也將因此獲益。然而，在使用PD-1/PD-L1免疫治療藥物的同時，一些藥物的使用很可能會影響腫瘤免疫治療的效果，甚至大幅度降低其療效。那麼，這些藥物究竟是哪些呢？

一、大劑量糖皮質激素和免疫抑制劑對於腫瘤患者而言，糖皮質激素是一種很重要的藥物。它具有抗炎、抗過敏、抗休克等作用，可以用於某些癌種的抗腫瘤治療，並被廣泛用於預防和減輕化療藥物的不良反應。考慮到糖皮質激素的免疫抑制作用，它是否可能影響PD-1/PD-L1免疫治療的療效呢？

一項分析了2011年至2017年間640名接受了免疫治療的肺癌患者的研究提示，90名使用強的松≥10mg的患者的中位總生存時間較其餘使用強的松＜10mg的患者縮短了近6個月。這一結論也被之後許多臨床試驗所證實。

因此，小劑量使用糖皮質激素以處理免疫治療引起的免疫副反應或其他藥物引起的不良反應，對PD-1/PD-L1免疫治療的療效影響不大。大劑量使用糖皮質激素的確會影響免疫治療的療效。

而近期一項研究顯示，使用強效的免疫抑制劑，如TNF-α抑制劑英夫利昔單抗等，也會影響PD-1/PD-L1免疫治療的的療效。該臨床研究回顧性分析了2012年-2017年間1250名接受了免疫治療的惡性黑色瘤患者中，共有312名患者發生了3-4級免疫不良反應。其中接受過英夫利昔單抗治療的患者，相較於沒有接受過的患者，生存期從27個月縮短至17個月，足足縮短了10個月。

二、廣譜抗生素

PD-1/PD-L1免疫治療藥物可透過啟用人體的免疫系統達到攻擊腫瘤細胞的效果，而腸道菌群的平衡對人體的免疫系統起著至關重要的作用。

廣譜抗生素的使用，會導致腸道菌群失調，進而導致腫瘤患者體內的免疫反應紊亂，最終大幅度降低PD-1/PD-L1免疫治療藥物的療效。

2018年發表在Science期刊的研究第一次顯示，抗生素會影響免疫治療藥物的療效，降低患者的無疾病進展期以及總生存期。

這個結論現已被多項臨床研究所證實，在免疫治療期間，使用過廣譜抗生素的患者，比沒有接受過廣譜抗生素治療的患者，疾病控制率和生存時間都明顯降低。

在一項彙總了360名使用免疫治療藥物的腎癌和肺癌患者的臨床試驗中，有近20%的患者在接受免疫藥物治療期間，曾經同時使用過廣譜抗生素。未接受過抗生素治療的腎癌患者，中位總生存時間為30.6個月，接受過抗生素治療的患者僅為17.3個月。而相較於未接受過抗生素治療的肺癌患者，抗生素治療使患者的中位總生存時間從24.6個月下降至7.9個月。

抗生素的使用，讓患者的死亡風險顯著增加，生存期明顯縮短。

當然，若患者在免疫治療期間出現明確的感染症狀，還是要及時使用抗生素控制感染。盲目地濫用抗生素是不可取的。三、質子泵抑制劑質子泵抑制劑是一類透過有效地抑制胃酸分泌，從而緩解胃部不適的“護胃藥”。在癌症的治療過程中，因患者經常出現反酸燒心、胃部不適等症狀，所以經常會用到。常見的奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等都屬於這類藥物。但是研究發現，質子泵抑制劑也可能透過打破腸道菌群的穩態，從而降低PD-1/PD-L1免疫治療的療效。在一項涉及到757名患者的臨床試驗中，有234名患者在接受阿替利珠單抗治療期間，曾經同時接受過質子泵抑制劑的治療。結果顯示，沒有使用過質子泵抑制劑的患者和這234名患者的中位總生存時間分別為14.5個月和9.6個月，相較而言縮短了近5個月。

因此，癌症病人在PD-1免疫治療期間，不建議輕易使用質子泵抑制劑。

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