撰文 | 王聰

吸菸對人類健康造成的不良影響已有數千年曆史，如今，吸菸仍然是全球過早死亡和傷殘的主要驅動因素之一。據《柳葉刀》雜誌統計【1】，在2017年，吸菸導致了全球710萬人死亡，佔全部傷殘調整生命年（disability-adjusted life years，DALY）的7.3%。

尼古丁，是在菸草中發現的一種化學物質，是菸草的主要成癮物質，眾所周知，吸菸及二手菸會導致癌症尤其是肺癌風險增加，菸草中更是發現了數十種致癌物質，但值得一提的是，尼古丁本身並不致癌，美國疾控中心和美國食品藥品監督管理局都明確指出，尼古丁並非致癌物。

多年以來，肺癌一直是全球第一大癌症，也是死亡人數最多的癌症，但在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成為全球第一大癌症，WHO國際癌症研究機構（IARC）釋出的2020年全球最新癌症負擔資料顯示，2020年全球乳腺癌新發病例高達226萬例，死亡68萬例。而在中國，乳腺癌的發病率也在逐年提升，據WHO預測，2020年中國新增乳腺癌病例高達41萬。

近日，美國威克森林浸信會醫學中心的研究人員在 Nature 子刊 Nature Communications 雜誌發表了題為：Nicotine promotes breast cancer metastasis by stimulating N2 neutrophils and generating pre-metastatic niche in lung 的研究論文。

該研究表明，吸菸或吸入二手菸導致的尼古丁暴露，會導致肺部形成適合腫瘤生長的微環境，這種微環境被稱為轉移前小生境（pre-metastatic niche），它會吸引促腫瘤型的N2中性粒細胞聚集於乳腺癌轉移前小生境，引起STAT3啟用釋放脂質運載蛋白LCN2，進而加速乳腺癌的肺轉移。

更重要的是，該研究從藥用植物紅景天中發現紅景天苷能夠顯著減少促腫瘤型N2型中性粒細胞的聚集，從而降低了小鼠肺轉移的發生率，進而顯著增加尼古丁暴露乳腺癌小鼠模型的存活時間。

研究團隊首先研究了1077名乳腺癌患者，發現從未吸菸者乳腺癌肺轉移的發生率為17%，而當前吸菸者或以前曾吸菸者的乳腺癌肺轉移發生率為23%。吸菸者的乳腺癌患者肺轉移的發生率比不吸菸者高出35%。

白細胞的主要成分中性粒細胞，可被分為N1型和N2型。N1型中性粒細胞為抗腫瘤型，能夠抑制和殺傷腫瘤細胞。而N2型中性粒細胞為促腫瘤型，會促進腫瘤的發生發展和轉移等等。

接下來，研究團隊使用了乳腺癌轉移的小鼠模型，發現持續暴露於尼古丁會在肺部產生炎症性微環境，其特徵是活化的促腫瘤型N2型中性粒細胞大量湧入聚集，從而形成轉移前小生境（a pre-metastatic niche）。

即使戒菸30天后，癌細胞轉移的發生率也沒有降低，這表明，曾經吸菸的乳腺癌患者，即使戒菸後，仍然存在持續風險。

植物紅景天中的一種天然化合物紅景天苷（salidroside），具有抗炎、抗癌和抗病毒特性。

研究團隊發現，紅景天苷能夠顯著減少促腫瘤型N2型中性粒細胞的聚集，從而降低了小鼠肺轉移的發生率，進而顯著增加尼古丁暴露乳腺癌小鼠模型的存活時間。

總的來說，該研究表明，吸菸或吸入二手菸導致的尼古丁暴露，會導致肺部形成適合腫瘤生長的微環境，這種微環境被稱為轉移前小生境（pre-metastatic niche），它會吸引促腫瘤型的N2中性粒細胞聚集於乳腺癌轉移前小生境，引起STAT3啟用釋放脂質運載蛋白LCN2，從而促進上皮間質轉化（EMT），進而加速乳腺癌的肺轉移。而紅景天苷（Salidroside）能夠抑制STAT3啟用，進而減少促腫瘤型的N2中性粒細胞聚集，降低肺轉移發生率。

該研究表明，吸菸或吸入二手菸導致的尼古丁暴露，會促進乳腺癌的肺轉移，因此，吸菸不僅與肺癌關係明顯，還會增加乳腺癌的轉移，乳腺癌患者應及早戒菸，而且應選擇不含尼古丁的替代產品進行戒菸。

此外，該研究結果還表明，藥用植物紅景天的有效成分紅景天苷可能是一種有希望的治療藥物，有助於預防吸菸引起的乳腺癌肺轉移。

論文連結：

1、https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32225-6

2、https://www.nature.com/articles/s41467-020-20733-9