文〡科志康

2021年1月21日，美國FDA今天批准ViiV Healthcare（GSK子公司）的Cabenuva (cabotegravir和rilpivirine，注射劑)。這是首個也是唯一一個完整治療艾滋病的長效方案。Cabenuva允許在沒有治療失敗或對cabotegravir或rilpivirine產生耐藥性的情況下，透過每年12天（每月一次）的給藥，在病毒學上抑制成人的HIV感染，新方法作為替代當前抗逆轉錄病毒治療方案的一種選擇。

cabotegravir是由ViiV Healthcare開發的整合酶鏈轉移抑制劑，rilpivirine（利巴韋林）是由Janssen Sciences開發的非核苷逆轉錄酶抑制劑。

在Cabenuva之前，所有的HIV方案每天服用一次。TaiMed Biologics的抗體藥物Trogarzo每14天靜脈注射一次，但它需要與其他抗逆轉錄病毒藥物一起使用，並且只適用於對多種治療產生耐藥性的一小部分患者。

FDA還批准了Vocabria (cabotegravir，片劑)，在開始Cabenuva治療前，應與口服rilpivirine (Edurant)合用一個月，以確保藥物在轉換為緩釋注射配方前具有良好的耐受性。Cabenuva和Vocabria被FDA授予快速通道和優先審查稱號。

在1182例HIV感染成人中進行了兩項隨機、開放標記、對照臨床試驗，確定了Cabenuva的安全性和有效性，這些成人在開始使用Cabenuva治療之前受到了病毒學抑制（HIV-1rna小於50複製/毫升）。兩個試驗的患者在每項研究結束時都繼續表現出病毒學抑制，並且在CD4+細胞計數方面沒有觀察到與基線水平相關的臨床變化。在這兩項研究中，在≥2%接受Cabenuva治療的臨床試驗參與者中觀察到的最常見的不良反應（1至4級）是注射部位反應、發熱、疲勞、頭痛、肌肉骨骼疼痛、噁心、睡眠障礙、頭暈和皮疹。嚴重不良事件發生率為4%（24/591），3%（17/591）的不良事件導致停藥。如果已知先前對cabotegravir和rilpivirine有過敏反應，或未受病毒抑制（HIV-1 RNA大於50複製/毫升）的患者，則不應使用Cabenuva。

目前，Gilead Sciences的Biktarvy (必妥維)是最暢銷的治療HIV藥物，在2020年前3季度的銷售額為51.9億美元。相比之下，GSK整個艾滋病投資組合同期銷售收入為48.9億英鎊。ViiV公司正推廣cabotegravir，以挑戰吉利德在艾滋病預防領域壟斷地位。在後期試驗中，無論是男性還是女性，每兩個月服用一次cabotegravir都顯示出優於吉利德Truvada每日給藥的療效。

筆者點評：

說說Cabenuva這款長效注射藥物在美國上市之路經歷過的波折。2019年4月29日楊森宣佈向美國FDA提交Cabenuva的NDA申請。2019年12月21日，ViiV Healthcare收到了美國FDA關於其申請Cabenuva治療HIV-1長效方案的完整回覆函 (completeresponse letter, CRL) *，GSK披露FDA在CRL中給出的拒絕原因與化學制造和控制（CMC）有關，但沒有報告過與CMC有關的安全問題，臨床試驗中使用的產品的安全性也沒有變化。ViiV Healthcare表示將與FDA密切合作，確定新藥申請的下一步驟。

*2008年8月11日後，針對藥物上市申請，FDA用完整回覆函取代之前的“批准”和“不批准”信函。審查期結束時，FDA會發出一封“完整回覆函”，讓公司知道某一藥物的審查期已經結束，且該申請尚未準備好批准。該信函將描述具體的不足之處，並在可能的情況下，概述申請人為使申請獲得批准而可能採取的措施。

擴充套件閱讀：

ViiV Healthcare是2009年11月成立的一家全球專業HIV公司，葛蘭素史克（GSK）控股76.5%、輝瑞公司（Pfizer Inc.）和Shionogi有限公司（Shionogi Limited）為股東（分別佔比13.5%和10%），致力於為HIV感染者和有感染HIV風險的人提供治療和護理方面的進步。