乙肝藥物早期篩選，一些表觀遺傳調控，抑制cccDNA轉錄發現

PRMT5，則是另一種透過表觀遺傳調控抑制HBV-cccDNA轉錄的宿主限制性因子。全球科研人員曾在HBV感染的dHepaRG細胞中，發現過表達的PRMT5與cccDNA結合，在缺乏甲基轉移酶結構域的PRMT5突變體中也觀察到這種相互作用。然而，目前只發現只有野生型而非突變型的PRMT5，增加了cccDNA結合H4R3的對稱二甲基化，導致cccDNA轉錄下降。

相反，PRMT5的敲除降低了cccDNA結合H4R3的對稱二甲基化，增加了cccDNA的轉錄。PRMT5的作用似乎與調節cccDNA和基於brg -1的人類SWI/SNF染色質重塑器以及RNA Pol II的相互作用有關。在另一項研究中，PRMT1被確定為HBx的結合者。PRMT5增加了cccDNA結合H4R3的對稱二甲基化，而PRMT1則相反催化了不對稱二甲基化。

但是，在HBV感染PHH時，PRMT1也被納入到cccDNA中。在HBV載體轉染的HepG2細胞中，敲除PRMT1可提高HBV轉錄水平，表明PRMT1也是一種HBV限制因子。另一個方面，HBx可能會抵消PRMT1的抑制活性，主要原因是HBx能夠抑制PRMT1的甲基轉移酶活性。此外，PRMT5與HBc相互作用並調節其翻譯後修飾。但是，PRMT5- hbc相互作用調控基因組前RNA包衣，但可能與PRMT5對cccDNA的抑制活性無關。

以上都是關於限制因子，大多在表觀遺傳學上對乙肝病毒複製模板cccDNA進行調控，目前為止，有的研究指出，HBV rcDNA是脫氨的主要底物，但這些酶所針對的確切HBVDNA種類仍不清楚。而有的研究表明，APOBEC3B也被證明與HBc相互作用，而這種相互作用需要RNA的存在。APOBEC3B有兩個胞苷脫氨酶結構域，但c端結構域是抑制HBV複製的主要因素。

目前，全球科研人員已經發現HBx是一種多功能蛋白，已知可與許多細胞相互作用，在乙肝病毒複製中起核心作用。此外，HBx還可以直接或間接地調節HBV的幾種宿主限制因子（如上方介紹）。由於HBx在感染細胞中表達，它可以調節多種限制性因子，例如前期和本期介紹的Smc5/6、SIRT3、PRMT1和APOBEC3B，並抵消它們對cccDNA的抑制作用，從而實現高效地病毒複製。

比如，上期介紹的進入第2期聯合試驗的硝唑尼特（nitazoxanide），它被證明可以透過阻斷HBx和DDB1之間的相互作用，從而抑制乙肝病毒複製，因此未來的HBV新療法領域中，全球科研人員也會針對HBx對抗HBV宿主限制因子進而開發藥物。