強直性脊柱炎（AS）是一種以慢性、進行性炎症為主要表現的自身免疫疾病。隨著其疾病機制研究的不斷深入，多種細胞因子被證實參與病理發生和進展過程。其中，白介素-17A（IL-17A）是近年來發現的在AS發病機制多個環節中扮演關鍵角色的細胞因子，其靶向治療方案在AS領域中引發熱潮。

1.驅動AS慢性炎症，調控附著點炎

AS的本質是炎症性疾病，由人體免疫功能紊亂而導致。在疾病初期，由於致病因子持續存在並損傷組織，導致慢性炎症的發生。許多症狀，如腰背痛、晨僵等，皆由炎症反應而引起。來源於固有免疫和適應性免疫的IL-17A是驅動AS慢性炎症的主要效應因子，其作用於多種下游效應細胞，如巨噬細胞、中性粒細胞、內皮細胞等，促使細胞因子和趨化因子的釋放，從而引發炎症、血管活化、基質破壞等一系列病理反應。

附著點炎是AS的一種特徵性表現，也是其基本的病理改變。附著點是指肌肉和韌帶附著於骨骼的部位，是運動的基本結構。附著點炎的發生將導致該部位疼痛、腫脹，嚴重時影響患者的功能維持及治療預後。IL-17A是調控AS附著點炎病理程序的關鍵細胞因子，附著點附近區域性大量的IL-17A可進一步加重附著點炎，造成反覆的炎症，促使不可逆轉的結構性病變的發生。

圖1：IL-17A是調控AS附著點炎病理程序的關鍵細胞因子

2.調節骨代謝，促進新骨形成

以骨丟失、骨破壞和新骨形成為表現的骨代謝異常是AS的另一項特徵性病理表現，患者可出現骨質疏鬆或骨贅形成，引發骨質融合和骨強直，最終引起其結構功能的破壞。

目前的研究表明，IL-17A參與調控AS骨代謝的全過程，可對破骨和成骨細胞發揮相應作用，從而促進骨侵蝕和骨形成。一方面，IL-17A可直接作用於破骨細胞或誘導破骨細胞中核因子κ B受體活化因子配體（RANKL）的表達，促進其分化和生成，併發揮自身促炎作用，增加骨吸收；另一方面，IL-17A還可誘導間充質幹細胞分化為成骨細胞，或促進間充質幹細胞的增殖，使其釋放特定的訊號分子以調控相關訊號通路如Wnt訊號通路，導致成骨細胞異常活化、新骨形成。

圖2：IL-17A參與調控AS骨代謝的全過程

3.靶向IL-17A的治療方案，給我們帶來了什麼？

圖3：目前所探索的AS治療靶點均直接或間接靶向IL-17A

1療效更全面

IL-17A在AS病理發展過程中的多個環節發揮重要作用，使其成為了當前治療領域中的熱門靶點。靶向IL-17A的治療方案可多層面調控AS的病理程序，抑制炎症並阻止結構破壞，從而使患者的獲益更全面。

圖4：司庫奇尤單抗特異性阻斷IL-17A，多層面調控AS的病理程序，抑制炎症和結構破壞

2作用更直接、安全性更優

相對於TNF-α來說，IL-17A處於細胞因子網路的更終端。靶向IL-17A可更直接地發揮作用。而且，與更上游的靶點相比，靶向IL-17A可能對正常免疫反應的影響低，在保證精準調節病理程序的同時，保留正常細胞因子的相關免疫功能。

圖5：與更上游靶點相比，靶向IL-17A起效更直接、對正常免疫反應的影響更低

4.小結

AS是一種多因素多步驟的炎症性疾病，以附著點炎和新骨形成為關鍵病理特徵。IL-17A在其發生發展中發揮了重要作用，不僅是驅動炎症的主要效應因子，還參與附著點炎的訊號放大、骨破壞以及骨形成。IL-17A是AS治療的關鍵靶點，靶向IL-17A的生物製劑具有療效全面、作用直接和安全性更優等優勢。

目前，有越來越多關於IL-17的研究，IL-17在免疫方面的作用也愈發引起大家的重視。IL-17家族龐大，其中IL-17A尤其重要。

在健康狀態和病理狀態下，IL-17A發揮著不同的作用：

在急性炎症反應比如某些感染風險下，IL-17A能誘導介導防禦反應的IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎症因子的表達，加劇機體炎症反應並加速機體的修復，從而對人體起到保護作用；而在一些慢性炎症過程比如自身免疫性疾病中，則誘導表達多種炎症因子和趨化因子，促進多種免疫細胞的募集，推進了疾病的病理發展，也從而起到了有害作用。

IL-17A不僅在炎症中發揮作用，調控AS的關鍵病理特徵附著點炎，同時還可介導骨形成和骨侵蝕等代謝過程。可以說，IL-17A貫穿了AS疾病發展的全過程，是AS發病的核心細胞因子

以IL-17A為靶點的治療，已被多項研究和臨床實踐證明能夠有效的治療AS。它可以幫助患者改善疾病症狀體徵，抑制影像學進展，提高生活質量。這也幫助我們進一步確認了IL-17A是AS發生發展中重要的細胞因子，也是治療的關鍵靶點。