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​帕金森病(簡稱 PD)是 1817 年由吉· 帕金森醫師發現的, 又叫震顫麻痺。 它是有遺傳易感性的個人, 在受到老化、 環境毒素等綜合影響下, 腦內神經遞質代謝紊亂導致的疾病。這種病多出現於 65 歲以上老人, 約佔該人群的 1%, 而在普通人群, 每萬人中僅 34 人可能患此病。 不過它並非老年人的專利, 部分帶有該病基因的人, 40歲以前就可出現帕金森各種症狀。

主要臨床表現

1、運動障礙:表現為肢體震顫、 肌肉強直、 運動遲緩, 其中 60%~80%的病人最初出現緩慢有節律性的和靜止性的震顫, 約每分鐘 4~5 次, 安靜或靜止時震顫明顯, 運動時反而減弱或消失, 睡眠中完全消失。 而肌肉強直則往往表現為“寫字越來越小”、 走路“慌張步態” 等等。

2、非運動障礙: 主要是便祕、睡眠障礙(如反覆惡夢等)、 嗅覺減退、 焦慮抑鬱等, 到發病晚期, 約有 30%病人出現認知能力下降。

病理改變

帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺(dopamine, DA)能神經元的變性死亡,由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。需要注意的是, 帕金森病有著漫長的潛伏期, 可長達 7 年~8 年, 在此期間,可能僅出現便祕、 睡眠障礙等非運動障礙, 之後才可能會出現運動功能障礙。 因此早預防, 早期干預是應對該病、 提高生活品質的最佳選擇。

早預防

1.堅持運動 :每天堅持 1 小時的鍛鍊, 已確定能有效防止帕金森病。 不必是劇烈的運動, 慢跑, 瑜珈、 游泳、 太極拳等都非常有用。

2.綠茶咖啡 :綠茶中含有較多的茶多酚, 能夠減少或者延遲帕金森病的發生, 是重要的保護因素;美國國立健康研究院-退休人員協會研究認為, 喝咖啡可以降低帕金森發病風險, 且無性別差異。

3.維 E、維 C :理論上講抗氧化劑和自由基清除劑, 可一定程度上阻止帕金森病的發生, 因此宜多食蔬果, 既可增加多種維生素的攝入, 也可防止便祕發生。植物油中的多不飽和脂肪酸, 也是防止帕金森病的保護因素, 提倡植物油。

4.農藥接觸: 殺蟲劑、 有機磷農藥、 百草枯等除草劑和殺真菌劑為帕金森病發病危險因素, 應儘可能少的接觸此類物質, 水果削皮, 蔬菜應浸泡、 清洗徹底。

5.重金屬接觸: 長期接觸錳塵可引起類似於帕金森病的症狀; 並且且屍檢研究表明, 帕金森病患者腦內錳、 鐵及鉛等金屬含量增加, 應避免接觸。

早發現

帕金森病起病緩慢,最初症狀輕微, 往切莫因為“人老了手發抖是常事” 而忽略, 尤其是伴有諸如認知障礙、 睡眠障礙、 嗅覺減退、 抑鬱、 體位性低血壓、強迫行為等非運動障礙的。

應儘早到專科就醫, 反覆觀察、 結合現代化的技術手段, 如基因檢測、 分子影像檢查(如 SPECT、 PET、 MRI、 腦超聲) 等, 儘可能早地診斷, 儘可能早地展開治療, 延緩進展, 提高生活品質。

早干預

1.便祕 應多食蔬果, 提供多種維生素、 纖維素, 促進腸蠕動。 適當補充水分, 亦可防大便乾結。

2.抑鬱 長期焦慮可能加重帕金森症狀, 到疾病後期, 生活處理能力下降,則會使病人情緒低落, 焦慮、 抑鬱, 自卑自責, 甚至悲觀厭世, 應創造良好的支援性環境, 鼓勵病人溝通交流, 幫助他(她) 樂觀面對當下, 必要的時候, 可服用抗抑鬱藥物。

3.肌肉萎縮/關節強直 疾病早期即應堅持一定的肢體鍛鍊, 每天四肢關節大範圍屈伸, 到後期肢體鍛鍊困難, 可由家屬按摩肌肉、 關節, 或者幫助病人做被動屈伸活動等。

4.免疫力低下 要保證足夠的營養, 以碳水化合物為主, 適量的植物油脂,蛋白質總量則應限制在 40-50 克為宜, 且宜選擇乳、 蛋、 肉等優質蛋白。

目前對於帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術兩種。而最廣泛試用的藥物就是 L-多巴,當患者處於症狀較強階段時,可以採用 L-多巴緩解症狀。在特定神經元中,L-多巴會被轉化為多巴胺,進而緩解患者由於多巴胺分泌不足而導致的運動異常。但 L-多巴使用劑量難以把握,常會引起異動症、關節僵硬等副作用,同時具有成癮性,大多數患者必須終生服用。

圖片來源於網路

當藥物也無法控制症狀時,則需要考慮使用腦深層刺激手術。通過手術向腦中植入電極,並通過腦部節律器發出規律的電訊號,用以調節腦部活動資訊,控制運動症狀。但很遺憾,這種方法並非對每個患者都有效,更重要的是,這些手段只能緩解症狀,但都不能根治疾病。

那如何找回導致多巴胺就分泌不足的神經元呢?

研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的幹細胞,並認為使用幹細胞來替換疾病發生過程中丟失的多巴胺神經元是根治這項疾病的療法!

基於2006年諾貝爾獎得主Yamanaka博士的科學突破,誘導性多能幹細胞(iPS細胞)可以通過誘導成體細胞進入胚胎樣狀態,具有胚胎幹細胞相同的多功能性而沒有相關的倫理問題。現在研究人員將來自面板或血液的細胞重新程式設計為胚胎樣狀態,然後它們能夠分化成為體內任何細胞型別,包括大腦神經元。

誘導性多能幹細胞治療機制

1.向病變組織滲透融合,轉化為多巴胺能神經元,替代損傷細胞,重建神經環路,從而達到恢復神經功能的目的;

2.分泌各種營養因子,起到對多巴胺能神經元保護及營養作用;

3.創造適宜的區域性微環境,促進內源性多巴胺能神經元的自我修復程序。

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iPS細胞分化而來的神經元

目前,國內也有正在開展的幹細胞治療帕金森相關臨床試驗。根據在clinicaltrials.gov網站統計的資料,蘇州大學第二附屬醫院正在開展神經幹細胞治療帕金森的II/III期臨床試驗(NCT03128450),該試驗最大的特點是採用了一種新的給藥模式——鼻腔給藥,計劃招募12名中度至重度帕金森患者,所有參與該試驗的患者均接受相同劑量的神經幹細胞移植。整個療程為期4周,1周1劑。治療結束後,患者將在24周內接受2次隨訪。

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另一項由鄭州大學第一附屬醫院開展的I/II期臨床試驗(NCT03119636)預計招募50名患者志願者,並給予注射單一劑量的幹細胞分化來源的神經前體細胞,整個專案預計在2020年完成。這項臨床試驗通過了國家衛計委官方備案,是全球首批基於配型開展的多能幹細胞分化細胞臨床移植研究專案。

在過去五十年裡,左旋多巴等藥物一直是治療帕金森的黃金標準,這些藥物能緩解患者的運動症狀,但卻不能治癒這種疾病。為此,科學家們把目光投向了幹細胞,將幹細胞療法作為潛在替代療法進行研究已有多年。

現在,幹細胞治療帕金森的研究開始有成果輸出,隨著研究取得進展,帕金森患者遠離顫抖的時代不會太遙遠!

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