高血壓是臨床常見的慢性疾病,在中老年群體中,高血壓的患病率接近40%,且發生群體越偏向於年輕化。高血壓的危害性極大,多種心腦血管疾病均與其相關,我國每年因心腦血管疾病死亡的患者中,約50%與高血壓有關。
目前的醫療水平尚無法徹底根治高血壓,高血壓患者常使用藥物和調整飲食來控制高血壓,需要終身服藥,影響患者的生活和工作。
研究人員正試圖開發一種全新的臨床手段來控制血壓。間充質幹細胞(MSCs)具有自我更新和多向分化潛能,因其損傷修復、免疫調節、抗氧化應激和分泌效應等功能,成為應用於臨床再生醫學的首選幹細胞,用於治療高血壓的研究。
既往研究表明,高血壓患者血液內均有不同程度的炎性因子以及活性氧、活性因子、黏附因子的出現。機體慢性炎症持續是高血壓發生的因素之一。Zhang等人應用MSCs治療AngⅠ誘導的高血壓小鼠,發現MSCs下調小鼠炎性因子TNF-α水平,上調抗炎因子IL-10表達。
MSCs在炎症靶位的增殖和遷移作用可進一步啟用自身產生大量的基質細胞衍生因子-1受體CXCR4,減少基質細胞衍生因子-1的遊離,減輕高血壓狀態下引起的應激損傷。
另外,已有基礎研究表明,MSCs外泌體(MSC-Exo)可調節血壓。MSC-Exo是MSCs在生理或病理狀態下分泌的直徑在40~100nm的同質性膜囊泡,含有多種蛋白質、細胞因子和微小RNA等生物活性物質。已有基礎研究表明MSC-Exo可調節血壓。
Aliotta JM等人的動物實驗表明,MSC-Exo可透過功能性血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)調節血壓;研究員Pironti G認為MSC-Exo也可透過自身含有並表達的miRNA調節血壓,當小鼠血壓升高時,幹細胞外泌體啟用並表達AT1R、AT2R、血管緊張素原和腎素,從而抑制血管緊張素轉化酶2的表達,降低血壓。
MSCs臨床研究
對15例高血壓伴糖尿病腎病受試者在常規治療的基礎上進行UC-MSC(臍帶間充質幹細胞)移植,另外15例口服纈沙坦作為對照組,兩組患者均持續治療1個月。治療前後3個月監測患者收縮壓、舒張壓。
結果顯示:UC-MSC組患者的舒張壓指標下降程度較對照組明顯,UC-MSC在改善舒張壓方面的臨床療效優於單純控制血壓等常規方法治療,糖尿病腎病等併發症狀均得到改善。