乙肝表面抗原，也稱為澳大利亞抗原，最早被發現至今已近60年，病毒性肝炎依然是肝硬化和肝細胞癌發病和死亡主要原因。現有一線批准藥物包括干擾素α，聚乙二醇干擾素α、恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）以及富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。

乙肝候選藥物設計，大多數是小分子，阻止HBV複製不同階段

其中，ETV/TDF/TAF均屬於NAs，雖然NAs抑制病毒複製的轉錄後階段，但它們並不以穩定持續存在的共價閉合環狀DNA（cccDNA）作為靶點。因此，比如NAs這一類已授權上市抗病毒藥物，在病毒學方向有侷限性。cccDNA，這是乙肝病毒複製的中間體，它是在肝細胞的細胞核內形成的一個小染色體，並可能發生表觀遺傳修飾。

而乙肝病毒的X蛋白（HBx），它透過滅活染色體結構來維護複合體的組成部分，發揮cccDNA的穩定作用。cccDNA和宿主轉錄因子和病毒蛋白結合，使病毒基因表達和複製。與調節甲基化或異染色質形成的因素相關，也可能讓cccDNA失活，並導致持續潛伏或隱匿的HBV感染。越來越多研究表明，乙肝病毒的逃逸突變進展或免疫缺陷，都可能導致HBV複製重新啟用，因此，全球科研人員強調cccDNA特異性治療藥物開發是有必要的。

目前，乙肝領域大多數候選藥物都是小分子藥物，主要目的是在阻止HBV複製的不同階段。新一代NAs的設計思路方向，主要是可以抑制病毒聚合酶，降低毒性，提高HBV的耐藥屏障。其他正在開發的直接作用抗病毒藥物包括HBV核心蛋白變構調節劑、HBV表面抗原（HBsAg）釋放抑制劑和核酸聚合物，也可以抑制乙肝病毒進入。

因為這種方法可以透過永久地禁用cccDNA，從而治癒HBV感染（基因為基礎靶向cccDNA新療法）。HBV cccDNA是核酸酶基因編輯的主要候選基因，因其微染色體結構和有限序列具有可塑性。雖然病毒逆轉錄酶保真度較低，但緊湊的病毒基因組和重疊的閱讀框，限制了逃逸突變體發展。病毒基因組內的插入和缺失，可能導致異常或截斷蛋白，進而干擾病毒複製。

與ZFNs一樣，talen是一種核酸酶二聚體，由DNA結合蛋白與核酸內切酶結構域融合而成。轉錄啟用因子樣效應(TALE)來自於黃單胞菌，其個體重複結構域包含33-35個氨基酸，可識別單個鹼基對。這些重複序列的核苷酸結合特異性由位於12和13位的重複可變雙殘基(RVDs)決定。在以往曾有科學動物實驗表明，核酸酶的體內抗病毒作用，沒有發現肝臟毒性，以及觀察到血清乙肝表面抗原和環狀病毒顆粒顯著下降。