EGFR驅動基因是目前肺癌最常見的驅動基因之一，特別是在亞洲肺腺癌患者中，約50%-60%的病人存在EGFR突變。EGFR-TKI目前已上市三代藥物，為肺癌精準治療做出了巨大的貢獻，但是不可避免出現耐藥問題。
在耐藥機制方面，以往研究發現50%左右的患者出現T790M突變，另外5%-22%的患者發生MET擴增，這是EGFR-TKI耐藥的主要原因。
2021年1月29日，《OncLive》公佈了一項在2020年世界肺癌大會（WCLC）上提出的Ib期TATTON研究擴充套件佇列的最終分析結果。
奧西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和選擇性地抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，並已在NSCLC腦轉移患者中顯示出療效。
商品名：Tagrisso（泰瑞沙）
通用名：Osimertinib【奧西（希）替尼】
研發代號：AZD9291
靶點：EGFR
獲批適應症：EGFR突變的非小細胞肺癌
推薦劑量：每次80mg，每日一次，隨餐或不隨餐服用
沃利替尼是一種口服、高效、高選擇性的MET-TKI，在Ib期TATTON研究中與奧希替尼聯合使用時具有可接受的安全性。
通用名：Savolitinib/Volitinib（沃利替尼）
研發代號：AZD6094，HMPL-504
靶點：c-MET
臨床設計在這個共有四個佇列、開放標籤、多中心、1b期TATTON試驗的擴充套件佇列中，評估了奧西替尼聯合沃利替尼在該患者群體中的安全性和有效性。
該研究納入了年齡≥18歲，區域性晚期或轉移性EGFR敏感突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者經EGFR-TKIs治療後出現疾病進展伴MET擴增。
參與B佇列的患者每日給予奧西替尼80mg，同時每日給予沃利替尼600mg（n = 130）或300mg（n = 8），根據基於體重的劑量。納入D佇列的患者（n = 42）給予與B佇列相同劑量的奧西替尼，但每天給予300 mg的沃利替尼。
兩個佇列（B佇列 VS D佇列）的人群特徵為：中位年齡為59歲 VS 63歲；女性佔多數（59% VS 60%）；在B佇列中，72%的患者為亞裔，28%的患者為白種人，而在D佇列中，67%的患者為亞裔，33%的患者為白種人；B部分佇列中63%的患者ECOG評分為0（37% VS 36%）或1（63% VS 64%）。
在B佇列中，患者既往接受了1條（32%）、2條（30%）、3條（16%）或超過3條（22%）的治療線數。而在D部分佇列中，患者既往接受了1條（67%）、2條（14%）、3條（12%）或超過3條（7%）的治療線數。
該研究的主要終點是評估聯合用藥的安全性和耐受性，關鍵的次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和藥代動力學。資料截止日期是2020年3月4日。
臨床資料在該試驗的B佇列中，共有3個小佇列：
①B1佇列為既往接受過第3代EGFR-TKI治療的患者；
②B2佇列為既往未接受過第3代EGFR-TKI治療且T790M陰性的患者；
在B佇列中，總的客觀緩解率（ORR）為68%；總的中位無進展生存期（PFS）為7.6個月；部分緩解（PRs）為49%；病情穩定（SD）為34%，病情進展（PD）為8%，9%的患者無法評估；疾病控制率（DCR）為83%；中位持續反應時間（DOR）為9.8個月。
在B1佇列中，ORR為33%；中位PFS為5.5個月；
在B2佇列中，ORR為65%；中位PFS為9.1個月；
在B3佇列中，ORR為67%；中位PFS為11.1個月。
而在D佇列中，既往未接受過第3代EGFR-TKI治療且T790M陰性的患者，ORR為62%（95%，置信區間為 46%-76%）；中位PFS為9.0個月；PR為62%；SD為31%，PD為2%，5%的患者無法評估；DCR為93%；中位DOR為9.7個月。
不良反應在安全性方面，幾乎所有B佇列和D佇列患者都經歷了任何級別的不良反應（AE；分別為100%和98%）。
在B佇列中，最常見的嚴重的任何級別的不良反應包括：肺炎（5%）、過敏反應（4%）、氣胸（4%）、發熱（4%）、呼吸困難（4%）；與沃利替尼相關的最常見的3級或更高級別的不良反應包括：中性粒細胞計數下降（7%）、AST升高（6%）、ALT升高（5%）；與奧西替尼相關的3級或更高級別的不良反應包括：中性粒細胞計數下降（6%）、ALT升高（4%）、AST升高（4%）。
在D佇列中，最常見的嚴重的任何級別的不良反應包括：肺炎（10%）、肺栓塞（5%）、過敏反應（2%）、氣胸（2%）、藥物過敏（2%）、腹瀉（2%）；與沃利替尼相關的最常見的3級或更高級別的不良反應包括：藥物過敏（7%）、腹瀉（5%）、全身性水腫（5%）、肌痛（5%）；與奧西替尼相關的3級或更高級別的不良反應包括：腹瀉（5%）、藥物過敏（5%）、肌痛（5%）。
結論雖然EGFR- TKIs通常被推薦用於區域性晚期或轉移性EGFR突變的非小細胞肺癌的一線治療，但可能出現耐藥性。初步資料表明，第三代口服EGFR-TKI的奧西替尼和口服MET- TKI的沃利替尼可能能夠克服MET對EGFR- TKI的擴增或過表達耐藥性。
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