轉自“腫瘤瞭望-消化時訊”
編者按：胰腺腺泡細胞癌（PACC）是一種罕見疾病，幾乎沒有資料來指導治療決策。病例及回顧性研究顯示，對於區域性可切除的PACC患者，手術切除後複發率很高，而輔助化療可降低復發風險。Fox Chase癌症合作中心腫瘤內科主任、胃腸腫瘤內科副主任Neena Vijayvergia博士、天普大學醫院Emily Walzer博士對PACC的輔助治療進行了介紹。
Neena VijayvergiaFox Chase癌症合作中心
胰腺腺泡細胞癌（PACC）是一種罕見的疾病，幾乎沒有資料來指導治療決策。胰腺腫瘤，在組織學水平上評估時，可以類似於正常導管細胞、腺泡細胞，或胰島細胞。功能性胰腺腺泡細胞合成、儲存和分泌消化酶。雖然腺泡細胞佔胰腺體積的82%[1]，但腺泡細胞癌僅佔胰腺原發腫瘤的1%。由於這些癌症的罕見性，有關臨床病程、預後和治療的資料有限，主要來自病例系列和回顧性研究，且缺乏相關的隨機對照試驗。
PACC的特點透過一系列病例研究，研究人員對這種罕見疾病的特點有了一定了解。與胰腺導管腺癌（PDAC）相比，PACC患者更可能是男性、白人、較年輕、診斷時中位年齡在60歲、腫瘤較大、無淋巴結累及或有胰尾腫瘤[2,3]。PACC與PDAC有不同的驅動突變[4]，並且被認為比PDAC更具有惰性。PACC患者的生存期延長，即使調整了分期[2]。
對於區域性可切除的PACC患者，通常要進行手術切除，而回顧性研究顯示，手術可使患者的生存獲益[5]。切除術後PACC的複發率很高[6,7]，輔助化療可以降低這種風險，儘管當前還沒有前瞻性證據。包括SEER資料庫在內的大型回顧性分析顯示，與單純手術相比，輔助全身治療（包括化療和放化療）具有生存益處[5]。雖然這些為回顧性分析，存在選擇偏倚且關於治療適應證的資料有限，但鑑於PACC的高複發率，我們認為輔助治療是適當的。
PACC輔助治療的選擇輔助治療PACC的一個合理方法是使用PDAC的資料作為指導，已經有更加嚴格的研究證實了PDAC輔助治療益處。2018年的PRODIGE 24試驗是一項里程碑式，該試驗證明改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）組的中位無病生存期和總生存期分別為21.6個月和54.4個月，而吉西他濱組分別為12.8個月和35.0個月[8]。鑑於該試驗結果，mFOLFIRINOX可作為輔助治療的護理標準。儘管迄今為止還沒有PACC輔助治療的資料發表，但有案例研究報道了mFOLFIRINOX對轉移性PACC安全有效[9-10]。
考慮到與FOLFIRINOX治療相關的3/4級毒性的高發生率（75.9%的患者），FOLFIRINOX可能並不是適合所有患者的選擇，特別是那些有顯著併發症或功能受損的患者。雖然資料有限，但一項小型回顧性分析證實，對於轉移性PACC患者，含奧沙利鉑的方案與吉西他濱單藥方案相比，具有更好的活性[12]。對這些研究發現的解釋之一是，在很大程度上，PACC上並無在PDAC上所發現的基因突變（例如：KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4），相反，我們更常見到的突變發生在APC/β-catenin訊號通路，類似於在結直腸癌上的發現[4,12]。這些發現提示，對於不適合進行FOLFIRINOX方案輔助治療的PACC患者，或許可使用與結直腸癌類似的FOLFOX作為化療選擇。根據在PDAC中進行的ESPAC-4試驗的資料[13]，包括卡培他濱加吉西他濱的方案也可以作為合理的選擇。
總結
儘管缺乏前瞻性的資料，但對於PACC患者，切除術後通常進行輔助治療。臨床實踐中，我們一般是使用mFOLFIRINOX，而對於較虛弱的患者，則保留使用FOLFOX方案。在這種情況下需要更多的研究來幫助指導治療決策。
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