多項臨床隨機對照試驗(RCT)已經證實,使用PD-(L)1 抑制劑治療可以顯著改善各種晚期惡性腫瘤患者的總體生存率,長期的隨訪資料也顯示了免疫治療在不同癌種中的優越性。但並非所有患者都有最佳療效,其中,肝轉移被認為是晚期腫瘤的不良預後因素之一,有研究顯示,免疫治療對這類患者的反應不佳,然而,各項研究間的結論也並非一致,這似乎與免疫治療不同藥物間的組合相關。
隨機對照試驗中肝轉移患者免疫治療分析綜合分析顯示,有LM(肝轉移)的患者和沒有LM的患者在PD-1或PD-L1抑制劑的療效上並沒有統計學上的顯著差異;
在所有亞組分析中,無LM的患者可以從PD-1或PD-L1抑制劑中獲益,對於LM患者,腎細胞癌後線PD-1治療可以看到顯著的療效,而其他亞組,包括非小細胞肺癌(nsnsnsclc)、尿路上皮癌、PD-L1抑制劑和一線治療,療效似乎微不足道。
由於在異質性評估中未發現各研究之間的顯著異質性,資料分析採用了固定效應模型。分析顯示,與傳統治療對照組相比,使用PD-(L)1抑制劑的LM患者的死亡風險顯著降低,在無LM的患者中, PD-(L)1抑制劑的療效也很顯著。
值得注意的是,分析顯示有LM的患者和無LM的患者在OS優勢方面並沒有統計學差異。
在亞組分析中,對於無LM的患者,使用PD-1或PD-L1抑制劑與對照組治療相比,均能顯著提高總體生存率。對於LM患者,免疫治療對尿路上皮癌和NSNSCLC的療效非常微弱。
但需要說明的是,對於上述兩種疾病的亞組,只有兩項試驗可獲得資料,NSNSCLC的亞組僅包括173例患者,因此亞組分析不足以否認PD-1或PD-L1抑制劑對NSNSCLC和尿路上皮癌的LM患者的療效。
有趣的是,PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑之間確實存在生物學差異,因為PD-1抑制劑可阻斷PD-1受體與兩個配體(PD-L1和PD-L2)之間的結合,從而具有更顯著的抗腫瘤作用,同時,阻斷PD-L2的結合也可以緩解癌細胞誘導的免疫抑制,而PD-L1抑制劑只能阻斷PD-L1。
IMpower150 非小細胞肺癌肝轉移患者亞組分析
對於肝轉移這類預後不良的NSCLC患者,四藥聯合方案可能為臨床治療優先選擇。
帕博麗珠單抗對黑色素瘤及NSCLC肝轉移患者,均顯示了較差的免疫治療響應,但即便如此,免疫治療緩解率也超過了其他傳統療法所報告的緩解率。隨後的薈萃分析,儘管納入的臨床試驗數量有限,同樣顯示出免疫治療對肝轉移患者具有不同程度的療效。
因此,PD-1或PD-L1相關的免疫治療不應排除肝轉移(LM)患者,但是,也不應誇大PD-1或PD-L1抑制劑在LM患者中的療效。大多數情況下,肝轉移的存在仍與不良預後相關。
抗血管生成藥物的加入可能對肝轉移患者具有關鍵的作用。
此外,立體定向身體放療(SBRT),經動脈栓塞(TAE),經動脈化學栓塞(TACE)等方法在LM患者中也起著重要作用;在一項研究中,PD-1抑制劑與SBRT聯合治療了3例肝內膽管癌患者(1例納武單抗和2例帕博麗珠單抗患者),在所有患者中均觀察到肝臟病變的減少,其中一名患者甚至無進展,並維持了11個月的完全緩解。今後,對於LM患者的最佳治療策略仍有待進一步研究證實,同時,多項聯合治療手段下,安全性也是值得關注的部分。