林奇綜合徵是一種常見的遺傳性腫瘤綜合徵，佔所有結直腸癌和子宮內膜癌患者的3-5%。林奇綜合徵的發現的得益於醫生和患者的緊密合作。1895年“癌症遺傳學之父”的Dr. Warthin發現他的女裁縫整天悶悶不樂，仔細詢問之後發現她的曾祖父和父親的兄弟姐妹有8個人死於癌症（圖1）。她認為她的家族受到了詛咒，她很恐懼卻又無能為力，害怕有一天厄運也會降臨在自己的身上。不幸的是她真的是如自己所料，最終死於子宮內膜癌。1966和1971年林奇教授先後報道了這個家族650餘名成員的資訊，這其中有95人已經罹患癌症，包括結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌等。研究者透過科學分析找到了這個疾病的遺傳規律。1984年，這個疾病被正式命名為林奇綜合徵，以表彰林奇醫生在該領域做出的卓越貢獻。再到後來科學家們終於明確了致病的原因，也找到了干預的方法。

雖然這是個遙遠的故事，但是實際上林奇綜合徵導致的悲劇每天都在發生。圖2是本團隊近期診治的一個家系，三代人中有11例癌症，以結直腸癌和胃癌為主。因此，認識這個疾病非常重要，在生物醫藥技術發達的今天，我們完全有可能打破林奇綜合徵的魔咒。在我們前期的一篇文章中，我們幫一例非常年輕的晚期林奇綜合徵患者取得非常好療效的同時，成功地幫他母親發現了非常早的腫瘤。本篇和下一篇文章我們將來談談這個疾病的防治。

圖2. 本團隊近期診治的一個家系，三代人中有11例癌症，以結直腸癌和胃癌為主，也是一個林奇綜合徵家族

什麼是林奇綜合徵（Lynch Syndrome）

林奇綜合徵既往也稱遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC），是一種呈常染色體顯性遺傳的家族性腫瘤綜合徵，是由一組被稱為錯配修復基因（MMR基因）其中之一突變引起。家族中異常基因攜帶者早期發生結直腸癌（平均年齡44歲），子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌等其它部位的惡性腫瘤亦明顯高於正常人群。

為什麼要關注林奇綜合徵？

對患者本人而言，遺傳性腸癌患者發生多原發結直腸癌（其他位置的腸癌）及多原發腸外癌（如子宮內膜癌、泌尿生殖系腫瘤、小腸癌等）的風險顯著增加，確定是否為林奇綜合徵能夠指導治療和隨診，及早發現和處理再次發生的腸癌或其他相關腫瘤，從而改善預後。

對遺傳性腸癌患者的家屬（一、二、三級親屬）而言，發生腸癌及遺傳性腸癌相關腫瘤的風險顯著高於普通人群，並且發病較年輕，進行必要的遺傳篩查及腸癌相關腫瘤的篩查能早期發現癌前病變，早期干預，從而改善預後。

舉三個比較典型的案例：

案例一

男性74歲患者，5年前因小腸腫物在外院手術；術後一年因為腹痛，再次到該院複查，發現乙狀結腸癌，再次手術時發現除乙狀結腸之外橫結腸也存在腫物，切除後均證實為結腸癌；第二次手術後一年，患者再發腹痛，再次複查，發現升結腸癌；第三次行手術切除；術後不到兩年，患者再次因為腹痛入院，發現降結腸癌，最後把結腸全切了。患者後來到我院就診行林奇綜合徵的篩查，診斷為林奇綜合徵。案例中的患者就是一個典型的遺傳性大腸癌患者（林奇綜合徵），如果第一次發現腫瘤的時候能認識到這一點，做完手術密切訪查或者預防性切除全結腸，就有可能避免腸癌的再次發生。

案例二

男性26歲患者，因腹痛來院就診，腸鏡發現升結腸癌，CT檢查發現腹盆腔多發種植轉移；追問家族史發現其母親7年前曾患結腸癌，外院手術治癒。對該患者行林奇綜合徵的篩查，最後診斷為林奇綜合徵。但是因為腹腔已存在廣泛的轉移，患者失去手術機會，只能進行姑息化療。這是非常令人遺憾的事情，如果其母親就診的時候醫生對這個遺傳性腸癌有深刻的認識，並推薦家屬進行定期篩查，這種悲劇完全有可能避免。

案例三

女性55歲患者，體檢發現了結腸癌，追問患者的病史，6年前曾患過子宮內膜癌；有明顯的家族史，其女兒有子宮內膜癌病史，侄子有結腸癌病史。我們考慮患者高度可疑為林奇綜合徵患者，手術後的基因檢測也證實了這一點。對家屬進行高危癌種的篩查，結果發現小女兒有結腸絨毛狀腺瘤（癌前病變），給予腸鏡下的息肉摘除，並建議1-2年複查腸鏡及其他相關檢查。該案例也是一個典型遺傳性大腸癌，因為及時地診斷，及時地發現和治療了親屬的癌前病變，並且為她制定了不同於其他散發性腸癌患者的複查方案。

總而言之，林奇綜合徵是一個可防可治的疾病。林奇綜合徵的魔咒完全能夠被打破！