2021年1月8日,國家藥監局釋出公告,決定自即日起停止酚酞片和酚酞含片在我國的生產、銷售和使用,登出藥品註冊證書(藥品批准文號)。主要原因是,酚酞片和酚酞含片存在嚴重不良反應,在我國使用的風險大於獲益。
這個禁令如此嚴厲,以至於已經上市的酚酞片和酚酞含片,都要全部召回銷燬。
那麼,酚酞究竟是有什麼樣的嚴重不良反應呢?
某一款酚酞片(圖源網路)
(一)
酚酞,一種通便藥,化學結構為苯並呋喃酮類。這種成分在人體小腸環境下轉化成一種鹽類,能夠刺激腸壁神經叢,增加腸道的蠕動,促進排便。同時,這種成分又能抑制腸道內水分的吸收,促進糞便軟化。綜合這樣兩方面的機制,產生緩瀉作用。
那麼,酚酞片有什麼樣的不良反應呢?
根據酚酞片說明書的描述,主要有2類。一類是過敏反應,偶能引起皮炎、藥疹、瘙癢、灼痛及腸炎、出血傾向等。一類為電解質紊亂,可誘發心律失常、神志不清、肌痙攣以及倦怠無力等症狀。
具體來看,第一類不良反應,臨床上罕見,所以說明書描述為“偶見”。什麼是“偶見”呢?發生率大約在0.1%~1%的副作用為偶見。也就是說,100個服藥的人,不超過1個人出現藥疹瘙癢等過敏反應。
顯然,這個不良反應,不應該是撤市的原因。
第二類不良反應,電解質紊亂,這屬於比較嚴重的不良反應,會引起多臟器和組織的功能紊亂。但這也不是一次、兩次用藥就能達到的,而是需要過量用藥或長期濫用才會出現。
另外,能夠引起電解質紊亂的藥物很多,治療便秘的乳果糖,治療高血壓的氫氯噻嗪,都有引起電解質紊亂的副作用。所以,這個不良反應,應該也不是撤市的主要原因。
電解質紊亂(圖源網路)
那麼,還有其他不良反應嗎?
有的。其實酚酞還有一個問題,那就是潛在的致癌風險。為什麼說是“潛在風險”呢?因為從動物實驗上看,酚酞的致癌作用是明確的,可引起大鼠腎臟、腎上腺髓質、造血系統和卵巢等部位的腫瘤。但是,從臨床流行病學資料看,這種關聯性的證據仍然是不充分的,甚至在一些研究中顯示出不相關。
例如,在ScienceDirect網站上的酚酞詞條顯示:有兩項病例對照研究發現,使用酚酞通便與卵巢癌之間沒有明顯的相關性。另一項病例對照研究雖然發現使用酚酞的患者患結腸癌的風險增加,但結果沒有統計學意義。
當然,對於現代醫學來說,在搞不清楚動物與人易感性差異的時候,動物實驗的資料足以讓我們警惕潛在的風險了。所以,酚酞撤市的主要原因,應該是其致癌性風險。
這一點,在《中國慢性便秘診治指南(2013版)》中也有明確說明。原文為:“因在動物實驗中發現酚酞可能有致癌作用,該藥已被撤出市場”。
考慮到現在全球都是談癌色變,這個原因似乎是很順理成章的。
談癌色變(圖源網路)
(二)
那麼,事情就是這麼簡單嗎?
恐怕不是。
因為這裡面有一個非常重要的因素,那就是用藥時長。大家都知道,事物的變化往往先有量變,後有質變。拋開量變談質變,是耍流氓。既然要談量變,也就一定繞不開用藥時長因素。
從通便藥的分類角度看,酚酞屬於刺激性瀉藥,是透過刺激腸壁從而實現緩瀉作用的。但是這種刺激性瀉藥,並不建議長期使用。指南中明確說明,建議短期、間斷性使用刺激性瀉藥。
但是,從臨床實際情況來看,很多便秘患者,都需要依靠通便藥來排便,尤其是對於習慣性便秘和頑固性便秘患者。所謂的習慣性便秘,患者需要長期連續地、或者長期間斷性地服用這個藥,便秘成了習慣,服藥也成了習慣。所謂的頑固性便秘,就是食物、運動等其他改善方式都沒有效果了,必須使用藥物才能排便。
而酚酞片的適應症就是“習慣性頑固性便秘”。所以,很多人都在長期使用酚酞片。
長期用藥(圖源網路)
這種長期用藥,無論連續使用或者間斷性使用,都會累積藥害風險,這就是一個量變的過程,這個過程最後導向的,就是質變,就是一個嚴重藥害事件。
而且,人體具有自組織和自適應能力,越是依靠藥物排便的患者,腸道功能的破壞越嚴重,也就越得依靠藥物,這就形成了一個惡性迴圈,形成藥物依賴,其本質其實類似於成癮性。
而這種藥物依賴和成癮性,絕對是產生藥害事件的重要前兆。
所以,從這個角度看,不只是酚酞,其他任何有可能導致藥物依賴的通便藥,都存在藥害風險,都是危險的。
(三)
那麼,通便藥到底該怎麼選,怎麼用呢?
實際上,要想選好通便藥,首先要搞清楚便秘的治療目的。
咦,便秘的治療目的,不就是排便嗎?
當然不是。便秘作為一種疾病,它的治療目的,不是簡單的排便,而是恢復自主排便的腸道功能,顯著減少便秘的發生。
而從這一點上看,目前的大多數通便藥,都只是實現了簡單的排便,並沒有考慮恢復腸道自主排便的能力。
正因為沒有恢復腸道自主排便的能力,所以才需要反覆服藥,連續長期服藥,來保證那每天一次的排便。所以,我們建議大家,在治療便秘的時候,一定要以恢復腸道自主排便能力為第一目標和主要目標,而單純的排便是次要目標。
腸道自主排便能力(圖源網路)
那麼,怎樣恢復腸道自主排便能力呢?
在這個方面,中醫藥的治療具有顯著優勢。從中醫角度看,便秘分為很多不同型別,有實證,有虛證。一般來看,腸道自主排便能力下降造成的便秘,往往是虛證便秘,需要補虛通便。中醫學上專門有一個術語叫做“養通”。
例如,肉蓯蓉、當歸、白朮、地黃這些中藥,具有養通的效果,同時不含有蒽醌類成分,長期使用造成結腸黑變病的風險很低,安全性較好。當患者出現排便無力或幾天無便意的情況,或者已經依賴藥物來排便了,但不伴有口乾口臭、腹痛腹脹的症狀時,宜選用這些補虛通便藥。
所以,便秘的應對,絕對不是一個小問題,現在太多的藥物只是聚焦在簡單排便,而不關注修復機體自主排便的能力,這其實是便秘藥物治療理念上的一個戰略錯誤。這個戰略錯誤包括了很多藥物,有西藥也有中藥,酚酞只是其中的一個罷了。
要想改變這種戰略錯誤,目前最簡單有效的方法,就是辨證選用中藥,扶正通便,儘可能恢復正常的腸道功能,減少便秘發生,這才是正道。
中醫藥治療的優勢(圖源網路)