一、作用機制與發展史

鉑類抗癌藥物屬於細胞週期非特異性藥物，主要透過進入腫瘤細胞後與DNA 形成Pt-DNA加合物，從而介導腫瘤細胞壞死或凋亡，進而產生抗癌效果。

1、順鉑

順鉑的化學結構是簡單的平面四方形，以二價鉑為中心，兩個氨基為配體，同時連線兩個氯作為離去基團。順鉑的臨床應用範圍廣泛，但是其缺點也日益突出。首先，使用順鉑若干次後，腫瘤組織產生耐藥性，包括內源性耐藥和獲得性耐藥。其順鉑水化代謝過程中產生的大量氧自由基可引起腎損傷，且毒性與順鉑在細胞內的累積直接相關。研究表明，順鉑-DNA加合物的數量越多，對細胞毒性作用越大。

2、卡鉑

卡鉑在順鉑結構基礎上保留了兩個氨基，以雙羧酸基團螯合配位取代了之前的兩個氯,此舉是基於包含順鉑在內的鉑配合物的抗癌機制和離去基團水合速率的高低，而這兩者都直接影響到鉑類配合物的毒性強弱。卡鉑的水合速率為10-8/s，相比順鉑的大幅10-5/s下降，對正常細胞的毒性也明顯降低，無順鉑突出的腎毒性，但與順鉑具有相同的載體基團，與順鉑具交叉耐藥性。

3、奈達鉑

奈達鉑結構上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，具有良好的水溶性（順鉑的10倍），且改變了藥物在腎臟的分佈，使其對比順鉑和卡鉑而言具有更小的腎毒性。順鉑耐藥者使用奈達鉑仍有效。

4、奧沙利鉑

奧沙利鉑保持了順鉑的順式結構，以鉑為中心，保留了雙羧酸螯合基團，以草酸基作為離去基團。引入的疏水性二氨基環己烷配體，阻止了修復蛋白與DNA的結合，因此奧沙利鉑成為第一個抵抗腫瘤細胞耐藥性的鉑類藥物。奧沙利鉑透過核DNA加合物的形成干擾 DNA複製和轉錄系統。儘管與其他鉑化合物相比，奧沙利鉑的耐受性更好，但它仍然存在一些毒副作用，如一、二代鉑類所沒有的神經毒性。

5、洛鉑

洛鉑的雙氨基配體為S，S或R，R構型的1，2-二甲胺環丁烷，為1:1非對應異構體混合物，具有抗瘤譜廣、抗瘤活性強及毒副作用低等優點。洛鉑毒性與卡鉑相似，與順鉑無交叉耐藥性。 洛鉑對肝癌細胞的敏感性高於順鉑，有良好的溶解度，易與碘油等藥物乳化形成“油包藥”微粒而在病灶中充分沉積，且pH值接近人體正常生理值，經肝動脈導管注射不會引起動脈刺激性痙攣，給藥方便，在國內被推薦用於經導管動脈化療栓塞術（TACE）。

二、臨床應用

鉑類藥物作為基本藥物被廣泛用於肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結直腸癌和頭頸部腫瘤等常見惡性腫瘤的治療。

1、順鉑

順鉑是多種實體瘤的一線用藥，常與其他細胞毒性藥物聯合用於治療。如睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌、肺癌、軟組織腫瘤及骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤等。還可作為放療增敏劑，增加腫瘤細胞對放療的敏感性，放療同時給藥可加強對肺癌、食管癌、頭頸部腫瘤的區域性進展的控制。

2、卡鉑

廣譜，主要用於小細胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等，也可用於非小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、黑色素瘤、子宮內膜癌等。在不耐受順鉑引起的腎功能損害、頑固的噁心、明顯聽力損傷或神經病變的患者，可作為順鉑的有效替代藥物。

3、奈達鉑

日本生產的二代鉑類藥，主要用於食管癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌。在亞洲應用廣泛，而在歐美應用很少。廣譜性不如順鉑，療效也未超過順鉑。但其胃腸道和腎毒性較小，可以用於順鉑不能耐受的老年患者。

4、奧沙利鉑

主要用於結直腸癌晚期一二線治療和術後輔助治療， 如FOLFOX方案，也應用於卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。與順鉑無交叉耐藥。

4、洛鉑

主要用於治療乳腺癌、小細胞肺癌、慢性粒細胞白血病。有研究顯示，TACE 使用注射用洛鉑可顯著提高肝癌患者的生存期，同時並不明顯增加術後併發症的發生率，是最適合 TACE 治療的鉑類製劑。

三、藥品調配與使用

隨著醫院靜配中心的建立，細胞毒藥物都轉移至靜脈中心進行調配，下面具體看一下鉑類藥物的調配要點。

順鉑

高濃度氯離子使順鉑更穩定，推薦用含氯（氯化鈉溶液或葡萄糖氯化鈉溶液）作為溶媒

1、滴注時間在6h以上時，需注意避光輸注

2、當順鉑的劑量＞50mg/m2時，需水化

3、高濃度順鉑（＞0.5mg/ml）屬發皰劑，靜脈輸注過程中應嚴密注意，防止藥液外滲

卡鉑

用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注，最低稀釋至0.5mg/ml，＞15min輸注完畢。

1、在存放與滴注時均應避免直接的日光照射

2、卡鉑是血管刺激劑，靜脈輸注過程中應注意防止外滲

奈達鉑

臨用前，用0.9%生理鹽水溶解後，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不少於1h，滴完再繼續點滴輸液1000ml以上

1、在存放與滴注時均應避免直接的日光照射

2配置時不可與其它藥物混合滴注，也不宜混合使用氨基酸輸液、pH值5以下的酸性輸液

3、奈達鉑是血管刺激劑，靜脈輸注過程中應注意防止外滲

奧沙利鉑

將奧沙利鉑溶於5%葡萄糖溶液250ml至500ml中（以便達到0.2mg/ml以上的濃度），持續靜脈滴注2-6小時

1、配置時不可與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用

2、不得用鹽溶液溶解或稀釋

3、奧沙利鉑是血管刺激/發皰劑，靜脈輸注過程中注意防止外滲

洛鉑

注射用水溶解成10mg/ml，1分鐘以內靜脈推注；或100ml溶媒進一步稀釋，10min以上靜脈滴注

1、避免用氯化鈉溶液溶解，這樣可能會增加洛鉑的降解

2、洛鉑是血管刺激劑，靜脈輸注過程中應注意防止藥液外滲