義大利都靈大學醫學系、義大利都靈分子生物技術中心生物結構與生物成像研究所(CNR) 研究人員在國際雜誌Diagnostics上，發表了一項研究。本研究人員介紹，測定血清乙肝核心抗原（HBcrAg）是評估肝內HBV-cccDNA庫的可靠無創替代品。

乙肝評估肝內cccDNA，測定核心抗原，相關度更優於表面抗原

義大利都靈大學醫學系等研究人員認為，乙肝病毒的共價閉合環狀DNA（cccDNA）是病毒在受感染肝細胞內持續存在的關鍵分子。因此，HBV-cccDNA的評估，對於慢性HBV感染者的管理和個體化治療至關重要。然而，目前評估肝內HBV-cccDNA的主要方法是肝活檢，這種方法對慢性HBV感染者而言有一定阻礙。

在過往十年中，全球一些研究了乙肝核心抗原（HBcrAg）作為HBV-cccDNA在肝臟中含量的替代品效能。本薈萃分析收集了14項研究（1271名患者），調查血清HBcrAg和肝內HBV cccDNA之間的相關性。血清HBcrAg與肝內HBV cccDNA高度相關(r = 0.641, 95%可信區間(CI) 0.510 ~ 0.743, p < 0.001)。

在頭部對比中，HBcrAg表現出比血清HBsAg顯著更高的效能。最後，血清HBcrAg顯示與肝內HBV cccDNA庫有良好的相關性，而與HBeAg陽性無關。研究人員介紹，我們觀察到HBcrAg的表現明顯優於乙肝表面抗原(r = 0.665 vs. 0.475, p < 0.001)。亞組分析顯示乙肝e抗原陽性和陰性患者HBcrAg與肝內HBV cccDNA均具有較高的相關性(r = 0.678, 95% CI 0.403 ~ 0.840, p < 0.001)， r = 0.578, 95% CI 0.344 ~ 0.744, p < 0.001)。

雖然目前還沒有標準化方法來評估HBV-cccDNA，但在過去十年內，人們做了大量努力來設計敏感和特異分子分析方法，目的是研究HBV的複製模板共價閉合環狀DNA。肝活檢是一種有創方法，而利用一種標準化、無創、準確的工具，準確推斷肝臟中HBV-cccDNA的含量對於肝病臨床醫生或是患者，都具有重要臨床意義。義大利研究人員還對當前乙肝現有抗病毒藥物和未來方向，與HBV-cccDNA做關聯性闡述。

研究人員認為，目前新的治療慢性乙肝方案正在研究中。標準的有核苷（酸）類似物抗病毒治療可以抑制病毒複製，但不能治癒，必須終身使用，因為它對HBV-cccDNA無效。新治療方案包括預防HBV-cccDNA合成，增強其降解，並沉默其轉錄的策略。因此，本研究人員認為，以無創但準確的方式，監測治療引起的肝內HBV-cccDNA數量變化至關重要。

在這方面，血清HBcrAg是一種適合在肝病臨床醫生實踐中實施的工具，以改善患者的管理。本研究人員對HBcrAg和HBsAg的表現進行了直接比較，觀察到前者比後者與HBV-cccDNA的相關性更強(r = 0.665 vs. 0.475)。事實上，整合HBV-DNA到宿主基因組，可以顯著促進HBsAg的血清表達，而HBcAg和HBeAg是從HBV-cccDNA的前基因組(pg)和前核心RNA翻譯而來的。

同樣，p22cr蛋白來自於HBV前核RNA，它包含一個未切割的訊號序列，缺乏C端富精氨酸結構域。此外，與血清HBsAg相比，最近的證據表明HBcrAg的血清值不受基因型影響。總之，這些結果進一步地證實了HBcrAg作為肝內HBV-cccDNA的間接生物標誌物的可靠性。透過測定血清HBcrAg，是間接評估肝內HBV-cccDNA的一種可靠的非侵入性工具。

本研究資料及結論，已發表於2021年1月28日國際雜誌Diagnostics的《病毒性肝炎診斷》特刊，研究人員包括Gian Paolo Caviglia、Angelo Armandi、Chiara Rosso、Davide Giuseppe Ribaldone、 Rinaldo Pellicano、Sharmila Fagoonee，他們來自義大利都靈大學醫學系、義大利都靈分子生物技術中心生物結構與生物成像研究所(CNR) 。