保健食品 ,一直以來都是在聚光燈下的話題,無論男女老少,在不同健康狀態下或多或少都吃過些,比如葉酸、維生素C、鈣等等。在心血管領域,魚油是常年受到各位消費者青睞的產品之一。
然而,魚油中 Omega-3 不飽和脂肪酸對心血管的益處,尤其是普通補充劑的作用,從科學證據來看卻是“眾說紛紜”。
目前,魚油在科學家們的眼中是否重要呢?什麼樣的魚油才會有效果呢?我們來看看,能否從近幾年的研究中找到答案。
回顧過去的重要研究,魚油的作用一直有爭議支援魚油有效果的研究:
來自布萊根婦女醫院(Brigham and Women's Hospital)領導的 REDUCE-IT 研究可以說是業界的里程碑。研究證明,在已接受他汀類藥物治療但心血管疾病風險升高的患者中,Vascepa 將重大心血管事件的風險降低了 25%,包括因心血管原因導致的死亡減少 20%,心臟病發作的風險減少 31%,中風的風險減少 28%。根據 REDUCE-IT 研究結果,美國心臟協會(AHA)發表的一份科學諮詢報告 提出,對於大多數甘油三酯水平偏高(200-499 mg/dL)的患者來說,使用 EPA+DHA 或只含 EPA 的處方 Omega-3 可以有效降低甘油三酯水平的 20% 到 30%,但是該報告沒有建議服用普通魚油保健食品。來自哈佛大學醫學院的研究團隊做了一個系統回顧研究,對現有的臨床試驗重新進行了彙總分析後提出了對普通魚油補充劑的支援證據。剔除了 REDUCE-IT 的研究資料後,服用 Omega-3 補充劑後顯著降低了多種心血管疾病的風險,包括心梗風險降低 8%,冠心病死亡風險降低 8%,所有冠心病風險降低 5%,心血管死亡風險降低 7%,心血管疾病總風險降低 3%,只有中風風險沒有得到顯著改善。反對方也不在少數:
發表於《新英格蘭醫學雜誌》的 VITAL 研究表明,每天 1 克 Omega-3 對中風、心血管疾病死亡等主要心血管事件沒有起到預防作用,唯一有改善的是心梗風險。由克利夫蘭診所心臟與血管研究所領銜開展的 STRENGTH 的試驗表明,雖然每天服用 4 g EPA 和 DHA 的羧酸配方產品能增加血漿 EPA 和 DHA 的含量,但是血漿 Omega-3 水平升高並沒有轉化為心血管預防的益處。類似的結果,還有來自挪威的奧斯陸大學醫院團隊領銜的研究:研究表明,雖然服用 1.8 g 的 Omega-3(EPA+DHA)補充劑的患者在血液指標上顯示出了優勢,但是血液指標的改善未能減少患心血管事件的風險。造成多項試驗出現矛盾結果的原因,可能和試驗中用的魚油產品特點有關,比如成分、劑量、工藝等方面的差異。一方面,從產品成分來看,“反對方”的試驗採用了 EPA + DHA 的混合成分。
而目前缺乏研究來驗證,單一成分的 DHA 是否對動脈粥樣硬化性心血管疾病的有效果。所以,DHA 是否有效、 EPA 和 DHA 中哪個成分的作用更大,恐怕還需要有更多研究來驗證。但是目前普遍認為,EPA 可能對心血管健康的貢獻更大。
此外,研究者普遍認為:“配方工藝也是需要考慮的,因為特定的配方可能會改變EPA在體內的分佈,並影響其作用。”另一方面,出現積極結果的試驗中,參與者服用的是高純度高劑量的魚油。因此,低純度低劑量的魚油,怕是起不到顯著作用。
那低純度魚油和高純度魚油怎麼區分呢?根據先前研究中使用的產品,做出了簡單的總結:
在反對方的實驗中,基本上都用的低純度魚油:
在VITAL研究中使用的是每天1克魚油膠囊,其中含有840毫克Omega-3,包括460mg EPA和380mg DHA。在STRENGTH研究中,參與者服用的是4 g/天的膠囊,其中每1克中含有750毫克Omega-3,包括550mg EPA和200mg DHA。挪威的試驗中,研究者用1.8 g/天的劑量,其中每1克魚油膠囊中含有750毫克Omega-3,包括約510mg EPA和360mg DHA。因為基於上述研究結果,目前不能確定 DHA 是否對心血管系統有影響,所以暫時只考慮EPA的含量。根據這些產品和試驗的結果,我們姑且可以看出:每1g魚油膠囊中,EPA的含量大約只有一半時,試驗的結果可能都不太理想。
而在REDUCE-IT的研究中,研究者使用的是Vascepa,該藥物的特點是,具有高純度且穩定強、不含DHA、而且試驗中的劑量也高達4g每天。Vascepa也是目前FDA批准的一款Omega-3 多不飽和脂肪酸(PUFA)處方藥,其純度高達88%,也就是說,每1g魚油膠囊中,EPA的含量為880mg。
但是,就目前保健食品的市場來看,魚油中高EPA濃度的產品並不多。那麼,怎麼辦呢?
多吃兩粒可以彌補嗎?哈佛醫學院 JoAnn E. Manson 博士表示,“研究觀察到中低劑量的 Omega-3 補充劑有望帶來約 9% 的心血管疾病風險改善,Omega-3 劑量每增加 1 克,心血管疾病總風險降低約 9%,包括對心梗、冠心病、中風、大血管事件等的改善。因此,提高 Omega-3 補充劑的劑量可能會帶來更多的心血管益處。
但是根據上面的研究資料,參與者每天吃 4 g 的低純度魚油,效果好像也不是特別明顯。
當然,各試驗中使用的產品之間,在配方和功效方面也存在差異。此外,有的研究還可能沒有考慮到參與者原本的飲食健康狀況。所以,想透過多吃兩粒來增加劑量,從而彌補魚油純度低的想法,還無定論。
那該怎麼辦?英國心臟基金會高階營養師 Victoria Taylor 表示,在英國並不建議使用 Omega-3 補充劑來預防心臟和迴圈系統疾病,但吃魚仍然有好處。深海魚如帶魚、鱈魚、沙丁魚、三文魚、海鱸、秋刀魚、海鰻、黃花魚、鮭魚等等。
美國 FDA 也批准可用處方魚油作為對甘油三酯(TG)水平(≥500 mg / dL)的成年患者,在營養師或醫師的專業建議下,作為飲食干預的輔助手段。
因此,飲食干預是基礎,而且在2020年中國心血管病一級預防指南中,也只是倡導大家吃富含 Omega-3 脂肪酸的魚類和油脂,並未提及保健食品。
另一方面,根據億騰醫藥近期公佈的資訊,Vascepa® 這款新藥在中國大陸進行的3期臨床試驗已順利完成,期待在不久的將來,這款藥物也能為面臨心血管疾病威脅的患者帶來新的治療選擇。
值得注意的是,並非所有的患者都應服用魚油。 因為 Omega-3 PUFA 來源於魚類,因此對魚類或貝類過敏的患者應謹慎使用。而且,因為某些 EPA / DHA 製劑會增加丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶的水平,所以肝功能不好的患者應謹慎。而且必須提醒大家,魚油補充劑不能代替藥物,降脂藥該吃還得吃。
參考資料:[1] Prescription Fish Oil: 5 Things to Know. January 13, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/923751#vp_2[2]【指南與共識】中國心血管病一級預防指南. 12 25, 2020, from https://csc.cma.org.cn/art/2020/12/25/art_619_36880.html[3] VITAL study: How vitamin D and fish oil affect risk of heart attack, stroke and cancer. November 10, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/bawh-vsh111018.php[4] Yang Hu, et al., (2019). Marine Omega‐3 Supplementation and Cardiovascular Disease: An Updated Meta‐Analysis of 13 Randomized Controlled Trials Involving 127 477 Participants. Journal of the American Heart Association, 10.1161/JAHA.119.013543[5] Nicholls SJ, et al., (2020). Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.22258.[6] Kalstad AA, et al., (2020). Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: a randomized controlled trial. Circulation, DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209.[7] REDUCE-IT reveals high dose of pure EPA in omega-3 drug cuts risk of cardiovascular event. November 10, 2018, https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/bawh-rrh111018.php