2020年12月28日，是一個令SLE患者難忘的日子，在這一天國家醫保局正式官宣：貝利尤單抗和嗎替麥考酚酯進入醫保名單。雖然正式的報銷政策尚未明確，但是隨著時間的推移，我們距離正式執行時間3月1日已經很近了！是時候再做一波功課仔細瞭解下，SLE目前最硬核的藥物有哪些！

在之前的文章裡，互助君就有分享過，藥物進入國家醫保目錄時自帶身份ID，即適應症，這兩款藥物也不例外，以下就是這兩款藥物醫保適應症，覓友們可自行參考對照。

貝利尤單抗：限與常規治療聯合，在常規治療基礎上仍具有高疾病活動(例如：抗ds-DNA抗體陽性及低補體，SELENA-SLEDAI評分≥8)的活動性、自身抗體陽性的系統性紅斑狼瘡(SLE)成年患者。嗎替麥考酚酯：新增Ⅲ-Ⅴ型狼瘡性腎炎。

除了貝利尤單抗外，臨床上還有許多正在試驗或已經應用的生物製劑為SLE患者們努力發著光和熱。

比如榮昌生物的泰它西普、阿斯利康的Anifrolumab、禮來的巴瑞替尼和屠呦呦的雙氫青蒿素等。那麼這些藥物是如何發揮作用的呢？我們一起來了解一下吧！

一、巴瑞替尼

巴瑞替尼是一種選擇性 JAK1 和JAK2 的抑制劑，目前已在多國批准治療類風溼關節炎。Tanaka 教授課題組針對巴瑞替尼在 SLE 中的治療進行了一項 II 期全球隨機雙盲臨床試驗，主要臨床終點為關節或皮疹症狀緩解 ( 透過 SLEDAI-2K 評價) 。結果表明，在治療 24 周時，巴瑞替尼組在改善關節炎或皮疹方面效果顯著優於對照組。同時在疾病復發、狼瘡低疾病活動度等方面，巴瑞替尼均優於對照組。

二、泰它西普

研究證明，B淋巴細胞刺激因子(BlyS，也稱為腫瘤壞死因子配體家族的 B 細胞活化因子)及其同源物 APRIL(一種增殖誘導配體)在 SLE 發病機制中起著重要的作用。

泰它西普（Telitacicept）是將 BLys 受體 TACI 的胞外特定的可溶部分， 與人 IgG1 的 Fc 部分構建成的融合蛋白。TACI 受體對 BLyS 和 APRIL 兩種配體都有很強的親和力，可以阻斷 BLyS 和 APRIL 與它們的細胞膜受體 （TACI，BCMA，BAFF-R） 之間的相互作用，從而阻斷 BLyS 和 APRIL 生物學活性。這種雙阻斷作用可能比單獨阻斷 BLyS 更有效，並更能有效阻斷B淋巴細胞的增殖和治療自身免疫性疾病。

三、Anifrolumab

Anifrolumab是一種全人單克隆抗體，與I型干擾素受體亞基1結合，阻斷包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在內的所有I型干擾素的活性。I型干擾素是參與炎症通路的細胞因子，60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干擾素基因標誌，該基因標誌已顯示與疾病活動相關。根據臨床研究證實，與安慰劑相比，anifrolumab使狼瘡疾病活動度顯著的降低，不過該藥物目前仍處在臨床試驗階段。

四、雙氫青蒿素

雙氫青蒿素為青蒿素第一代衍生物, 它的抗瘧藥效高於青蒿素10倍, 是高效、速效、低毒的抗瘧藥。屠呦呦課題組繼20世紀90年代初將抗瘧藥雙氫青蒿素研發上市後, 就開始雙氫青蒿素新適應症的探索研究, 並在治療紅斑狼瘡的研究取得了重大進展。

根據研究證實，雙氫青蒿素可以抑制B淋巴細胞活性，抑制血清抗ds-DNA抗體的生成，減輕免疫複合物的形成, 減少腎臟組織損傷, 從而達到對紅斑狼瘡的治療作用，但是目前仍處於臨床試驗深入研究的階段（想要了解臨床試驗資訊點這裡→【臨床招募】繼雙氫青蒿素之後的新選擇：巴瑞替尼）。

以上就是SLE目前正在進行臨床試驗的主要生物製劑，目前貝利尤單抗是唯一一個在國內獲批上市的治療SLE的生物製劑，除了它之外，臨床上還有一些靶向藥被用於SLE治療中。

一、利妥昔單抗

利妥昔單抗是一種抗B淋巴細胞CD20的單克隆抗體，它可以在人體內有效清除異常增生的B淋巴細胞，有研究證明利妥昔單抗可以透過至少3種不同的細胞機制來減少B細胞的數量，且利妥昔單抗對疾病活動性、免疫學引數以及撤減激素方面療效顯著，推薦用於臟器特異性表現比如現如關節炎、血小板減少的難治性 SLE 患者。

但是，需要注意的是，由於其具有嚴重的不良反應包括感染、白細胞/中性粒細胞減少及低血壓，在長期治療方面，還需要更加深入的臨床研究。

二、阿巴西普

阿巴西普是毒性T淋巴細胞抗原融合蛋白，它可以和抗原呈遞細胞表面的B7-1 及 B7-2 結合，從而干擾細胞啟用所需要的第二訊號傳導，從而阻斷T細胞的活化，抑制細胞因子的產生，改變T細胞和B細胞相互作用，以及對抗抗原的免疫反應和自身免疫反應。

根據臨床試驗證實，阿巴西普能夠明顯降低 SLE 患者抗ds-DNA 抗體水平，並且阿巴西普可以減少疾病復發風險，在狼瘡腎炎以及關節炎的治療上也有一定的效果。

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