2020年1月23日，PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）與酪氨酸激酶抑制劑Cabometyx（cabozantinib）聯合使用治療晚期腎細胞癌（RCC）獲得FDA批准，作為一線治療方案使用。

此次獲批是基於最新的3期臨床試驗的資料，這項臨床試驗CHECKMATE-9ER分為聯合用藥組Opdivo+Cabometyx和舒尼替尼組。

和舒尼替尼組對比，使用聯合療法的不論是總生存期（OS）、總緩解率（ORR）還是無進展生存期（PFS）都有了明顯的提升。我們可以看看聯合用藥組VS舒尼替尼的資料對比：

總緩解率：55.7% VS 27.1%；

無進展生存期：16.6個月 VS 8.3個月；

不論是總緩解率還是無進展生存期都增加了100%，可以說效果顯著。和大多數腫瘤一樣，晚期腎細胞癌的5年生存率並不高，晚期或者轉移的腎細胞癌患者，5年生存率只有13%。

早在此前的2015年11月23日，O藥就已經獲准用於治療晚期透明腎細胞癌（透明腎細胞癌約佔腎細胞癌病例的70%），中位生存期達到了25個月，相比較於諾華的everolimus中位生存期19.6個月，資料有了大幅度的提升。

此次獲批也再次證明了O藥在晚期腎細胞癌中的治療效果。當然，對於晚期腎細胞癌這一適應症來說，除了O藥之外，K藥和B藥也獲批用於晚期腎細胞癌的治療。

K藥在2019年4月19日獲批用於晚期腎細胞癌患者的治療。這項KEYNOTE‑426了臨床試驗最早在2019的ASCO大會上公佈了臨床試驗資料，顯示K藥+阿西替尼聯合用藥的治療方式可以有效地改善患者1年的生存率。

隨後公佈的資料顯示，K藥聯合用藥組和舒尼替尼組的客觀緩解率對比為：聯合用藥組59％，舒尼替尼為36％；中位無進展生存期則為15.4個月VS 11.1個月。

當然，作為一個聯合通路，不論是PD-1抑制劑還是PD-L1抑制劑都可以對這個通路產生作用，從而抑制腫瘤。如下圖所示，於2019年5月14日，B藥的聯合用藥獲得FDA批准用於晚期腎癌治療。

這項獲批主要是基於JAVELIN Renal 101的隨機、多中心的臨床試驗，和接受舒尼替尼組相比較，接受B藥和阿西替尼聯合用藥組的無進展生存期得到了很好的改善。

聯合治療組的中位無進展生存期為13.8個月，而舒尼替尼組則為8.4個月，基於此，FDA批准了B藥聯合阿西替尼用於晚期腎細胞癌的治療。

當然除了晚期腎細胞癌之外，O藥聯合伊匹單抗也獲准用於低風險的腎細胞癌的治療。在晚期腎細胞癌領域，免疫檢查點抑制劑的聯合治療方案已經走向臨床一線。

和其他的療法相比，免疫治療最大的優勢在於其並不針對癌細胞本身，而是作用於剿滅癌細胞的免疫細胞，相當於增加體內對抗癌細胞的勢力，這就使得免疫療法天然有著聯合其他療法治療的優勢。在此前的研究中已經證明免疫療法聯合手術、放化療、靶向藥均可以增加治療的效果。

除了可以聯合用藥之外，使用免疫療法治療後有效的患者往往可以獲得較長的生存期，這也是得益於免疫系統自身的優點——免疫細胞中的記憶細胞可以有效地防止癌症復發。相信伴隨著越來越多的免疫療法的獲批，更多的腫瘤患者將從中收益。

備註：本文章中介紹的內容為免疫治療的最新進展，主要用於介紹前沿的研究成果，並非臨床治療方案推薦，專業的治療方案意見需正規醫院有經驗的醫生制定。

作者 | 上海細胞治療集團

參考文獻：

1.FDA approves nivolumab plus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma

2.FDA approves pembrolizumab plus axitinib for advanced renal cell carcinoma

3.FDA approves avelumab plus axitinib for renal cell carcinoma