2021年1月15~17日召開的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）上的一項大會口頭報告公佈了FIGHT研究的最新結果：

Bemarituzumab聯合化療一線治療FGFR2b過表達胃癌較單純化療組獲得了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的雙重改善，為黑暗中的胃癌靶向治療帶來了希望的曙光。

既然是新藥，那麼應該還有大部分覓友對這個藥並不瞭解，對此，科普君今天就來為大家講解講解~

異常表達的FGFR2b是致癌因素

Bemarituzumab是一款靶向成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）的單克隆抗體，問題來了，FGFR2是什麼呢？為什麼要研發藥物對它進行靶向結合呢？

成纖維細胞生長因子受體（FGFR）是個大家族，FGFR2是當中的一員，而FGFR2b則是FGFR2的一種亞型。FGFR能與其天然的配體成纖維細胞生長因子（FGF）結合，從而啟用下游的訊號轉導通路[1]，FGF/FGFR訊號通路能調控細胞的增殖、分化和存活[2-3]。

FGF/FGFR訊號通路若是正常工作，那麼細胞將朝著正常的發展方向完成它一生使命；一旦這條訊號通路調控發生異常，細胞便偏離正常的發展軌道，它拒絕走“生老病死”這一路徑，而是踏上了“無限增殖”、“長生不老”的不歸路，這就導致腫瘤的發生、發展和轉移。

在多種腫瘤中均發現FGFR的異常表達，據FIGHT研究的資料表明，大約30％的HER2陰性胃癌和胃食管交接處癌患者會過度表達FGFR2b，是關鍵的致癌因素。因此FGFR成為了包括胃癌在內的多種癌症治療和相關藥物研發的一個重要靶點。

Bemarituzumab的雙重作用機制

Bemarituzumab正是靶向作用於FGFR2b陽性腫瘤的新型抗體，也是同類首個的靶向藥物，其能夠特異性地結合FGFR2b，鳩佔鵲巢，進而阻止FGF與FGFR的結合，從而抑制若干下游通路，延緩癌症的進展。同時，其還能增強抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）。注： ADCC是抗體藥物用來殺死靶向腫瘤細胞的一種重要機制。

瞭解了Bemarituzumab的作用機制，那麼我們來看看它的療效如何。

Bemarituzumab：衝擊胃癌一線治療

FIGHT研究是一項納入亞洲、歐洲和美國等15個國家共計155名患者的Ⅱ期隨機對照臨床研究，受試人群是確診後但沒有接受過治療、HER2陰性、FGFR2b過表達陽性的區域性晚期或或轉移性胃/胃食管交界腺癌患者。試驗者將患者按照1：1的人數並隨機分成兩組，一組接受Bemarituzumab+化療（試驗組），另一組接受安慰劑+化療（對照組），結果顯示[4]：

試驗組的中位無進展生存期（mPFS）從對照組的7.4個月提高到9.5個月，疾病進展風險降低了32%；對照組中位總生存期（mOS）為12.9個月，試驗組中位總生存期尚未達到，死亡風險降低了42%；試驗組總緩解率（ORR）較對照組提高了13%。

經過試驗人員的進一步分析發現，FGFR2b過表達陽性腫瘤細胞佔比較高的人群，其總生存率更高。其中免疫組化（IHC）2+/3+≥10%的患者中，12個月的生存率高達70.2%，而安慰劑組只有49.5%的生存率。除此之外，IHC 2+/3+≥10%患者的死亡風險降低了59%。

在安全性方面，試驗組和對照組所有級別不良反應事件基本相似，但試驗組乾眼和口腔炎的發生率，以及因不良事件導致的停藥率較對照組高。希望在之後的Ⅲ期臨床試驗能有進一步的最佳化，在療效不減的同時，降低不良反應的發生率。

從上述的研究結果來看，Bemarituzumab有望成為繼曲妥珠單抗及DS8201外的又一胃癌靶向治療藥物，為更多的胃癌患者帶來更多的生存獲益！

[1]Ornitz D M, Itoh N. The fibroblast growth factor signaling pathway[J]. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol, 2015, 4(3): 215-266.

[2]Dorey K, Amaya E. FGF signalling: diverse roles during early vertebrate embryogenesis[J]. Development, 2010, 137(22): 3731-3742.

[3]Maddaluno L, Urwyler C, Werner S. Fibroblast growth factors: key players in regeneration and tissue repair[J]. Development, 2017, 144(22): 4047-4060.

[4]Wainberg Z, Enzinger P, Kang Y K, et al. A double-blind randomized study of bemarituzumab (bema) plus mFOLFOX6 versus placebo plus mFOLFOX6 as first-line treatment for advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (FIGHT). 2021 ASCO-GI.

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