文〡科志康

近日，百濟神州（BeiGene）執行長John Oyler指出，其PD-1藥物tisleizumab有機會在亞洲流行癌症型別，包括食道癌等胃腸道癌症，與PD-1/L1市場領導者展開競爭。Oyler說“這些領域競爭並不激烈，實際上，我們正處於該領域的第一波浪潮中，我認為，如果我們朝著這些批准方向前進，就不會處於一個擁擠的空間。”

在一項3期試驗中，tislelizumab在幫助先前治療過的食管癌患者活得更長方面優於化療。BeiGene計劃將研究結果提交給監管機構以備批准，並在即將召開的醫學會議上詳細介紹。

Rationale 302的結果集中在晚期不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者身上，標誌著中國製造藥物在全球關鍵性試驗中的第二次勝利。去年11月，BeiGene表示，對303試驗的中期分析發現，與化療藥多西紫杉醇相比，tislelizumab有助於先前治療過的非小細胞肺癌患者活得更長。

食管鱗癌是食管癌最常見的亞型。在這個領域，tislelizumab並不落後於PD-1的領導者，比如默克公司的Keytruda和百時美施貴寶的Opdivo。Keytruda於2019年7月在複發性ESCC中獲得FDA批准，但僅限於PD-L1陽性病例。Opdivo隨後於2020年6月獲得對複發性ESCC的批准，無論PD-L1的表達狀況如何。

目前，Keytruda和Opdivo都有之前未經治療的食管癌的聯合化療資料。隨著FDA的優先審查，Keytruda有望在今年4月13日前獲得批准。BeiGene也緊跟在第一線；今年晚些時候可能會宣佈tislelizumab聯合化療的全球臨床3期試驗。

諾華剛剛在一項價值高達22億美元的交易中獲得BeiGene授權許可，成為其在中國以外地區tislelizumab的合作伙伴。

Tislelizumab於2019年底在中國首次獲批用於三線經典霍奇金淋巴瘤適應症。幾天前，根據一項中國特異性試驗的腫瘤進展資料，PD-1抑制劑與兩種化療方案聯合使用，將一線鱗狀非小細胞肺癌新增到了中國的標籤上。NMPA正在審查其在一線非鱗狀非小細胞肺癌中的應用。

目前，tislelizumab在中國和全球有15個臨床試驗註冊。預計2021年，BeiGene將首次在中國境外提交申請。關鍵性試驗、近期獲批的可能性以及現有的積極資料，促使諾華公司預付了6.5億美元，並承諾了高達15.5億美元的重大非中國權益里程碑。

與西方國家相比，中國藥品價格相對較低。在中國，Tislelizumab進入市場的費用是Keytruda得到患者資助後的三分之一。這導致BeiGene管理層提出建議，認為tislelizumab可以在其他地方競爭定價。

在中國，PD-1藥物還有三個適應症等待監管決定，一線鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌，聯合化療治療之前接受治療的肝癌。

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2020年12月28日，百濟神州宣佈，其三款創新型抗癌藥物成功進入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，包括自主研發的抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）和BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）以及安進戰略合作授權的安加維（地舒單抗120mg）。但百濟神州為此付出整體80%折扣的代價。

雖然百濟神州實際上一直在獨自經營tislelizumab的全球開發專案，但商業化是另一回事。其CEO Oyler將與諾華的交易描述為百濟神州獲得幫助的一個機會，即“學習如何在中國以外的地方商業化和建立能力”。百濟神州沒有將所有的營銷責任交給它的大型製藥合作伙伴，而是保留了在北美聯合銷售這種藥物的權利。百濟神州與諾華的合作使其有機會在中國以外積累商業經驗。

Oyler說，為了進一步加強其商業基礎設施，百濟神州正在尋找上市產品或接近上市的資產，以便在中國以外的市場獲得許可。百濟神州在2017年接手Celgene在中國的業務，並開始處理Celgene治療血癌的重磅炸彈藥物Revlimid（來那度胺），FDA批准Brukinsa（澤布替尼）治療套細胞淋巴瘤標誌著它在美國市場邁出了第一步。

不過，Oyler認為，血癌不同於實體瘤。建立一個血液學商業團隊比較容易，因為這個領域比較小，可以爭取一群集中的意見領袖來宣傳。相比之下，PD-1包含了許多不同的適應症和超過六家頂級製藥公司。公司需要廣泛的醫生關係來開拓市場，所有這些對百濟神州來說都太多了，目前還無法單獨處理。