對於腫瘤患者來說，復發是一個相當可怕的詞彙，約80%的腫瘤患者都是死於癌症復發。在大多數情況下，接受某種治療比如放化療或者靶向藥之後，如果腫瘤出現耐藥，再次復發，就意味著這個療法失敗了，患者需要接受別的治療方式。(上海細胞治療)

比如使用靶向藥治療，如果患者在治療一段時間後腫瘤復發，那麼很大可能就是腫瘤又進展出新的方式來對抗靶向藥治療。而且，在最新《Cell》雜誌上，還發現當進行化療的時候，腫瘤細胞可以像熊一樣進行“冬眠”，這樣在化療的時候中腫瘤確實檢測不到，但是化療結束，腫瘤又像春風吹不盡的野草一樣重新生長了起來。

Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy（《Cell》官網）

無論是放化療還是靶向藥，腫瘤在治療後發生復發，大部分情況下都需要更換新的方法但是出人意外的就是：當腫瘤逃脫免疫治療後，似乎再次使用免疫治療依舊有效。

這個現象在使用PD-1/PD-L1抑制劑患者群體中就已經被發現。有一部分患者在使用PD-1/PD-L1抑制劑之後，因為種種原因停藥，不幸的是，停藥之後，患者的腫瘤再次復發。然而神奇的事情發生了，當患者繼續使用PD-1/PD-L1抑制劑之後，腫瘤又得到了控制，而且這並不是個例。

在此前CheckMate025的臨床試驗中，一共有406位腎癌患者接受了PD-1抗體O藥治療，有31位患者之前用藥後腫瘤明顯縮小或許消失(PR/CR)，但是後來又進展的患者在繼續使用O藥，結果依舊有28%的患者腫瘤得到控制；而在另一項PD-L1藥物T藥的研究中，PD-L1抗體耐藥之後，繼續用藥，結果有56%的患者腫瘤得到控制。

當然，除了PD-1/PD-L1抑制劑之外，其他的免疫療法治療後復發，繼續治療會有效嗎？

CAR-T細胞療法在血液腫瘤中也有著很好的治療作用。接受CAR-T細胞療法的患者，往往都是晚期復發難治的血液腫瘤患者，但是CAR-T細胞療法依舊可以有很高的治療緩解率，整體的緩解率可以到80%~90%，在2020年的ASCO會議上，甚至有100%緩解的資料。

T細胞攻擊癌細胞

但是初始的緩解率並不代表患者一定能夠長期生存，根據ASH會議上公佈的最新的CAR-T細胞療法的長期跟蹤資料顯示：接受CAR-T細胞治療後，患者的4年總生存率為44%，這個資料雖然在原有的治療資料上有了很大的提高，但是，也意味著4年內依舊有很多患者復發。那麼，復發後，患者再接受CAR-T細胞治療，會起效嗎？

這個答案，近期發表在ASH旗下《Blood》雜誌上的最新的一篇名為“Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies”的文章也給了我們一個答案。

《Blood》官網

研究人員對44位首次治療無效或者復發的血液腫瘤患者進行了二次治療，在CAR-T細胞療法輸注治療的時候，結果發現即使是復發的患者，在接受治療後依舊有效，並且完全緩解的患者佔比可以達到20%，可以說效果也相當喜人。

那麼為什麼和其他的療法不一樣，免疫療法耐受後，繼續接受免疫治療，依舊有可能會起效呢？

這個問題或許就需要從免疫治療的原理中尋找答案。和其他的療法不一樣，免疫療法並不是直接針對於腫瘤細胞，而是透過解除免疫細胞受到的抑制或增強免疫細胞來對抗腫瘤，其本身是藉助於人體自身的免疫能力，而這就意味著腫瘤對免疫療法的“耐藥”並不像其他療法一樣，可以“一勞永逸”，因為人體的免疫系統也在不斷地尋找消滅腫瘤的方法。

當我們進行免疫治療的時候，其實是在幫助免疫系統佔據上風，消滅癌細胞。因此，在和腫瘤對抗的時候，我們給免疫細胞新增的助力或許就可以幫助免疫系統戰勝癌症，而勝利佔據開啟的鑰匙，或許就是再給免疫系統來一個助力。

所以，不到最後不要輕易放棄，或許下一次的治療就可能重新點燃治癒的可能，希望免疫療法可以幫助更多的患者戰勝癌症。

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