文〡科志康

輝瑞（Pifzer）在銷售其類風溼性關節炎藥物Xeljanz方面經歷了艱難的幾年，因為FDA對JAK抑制劑發出了潛在心血管副作用和癌症風險的警告。

一項新的研究使其市場營銷面臨更大的挑戰。這項研究是FDA要求的上市後試驗，對4300多名50歲以上患有類風溼關節炎（RA）和至少一種心血管危險因素的患者進行了Xeljanz與TNF抑制劑的比較。Xeljanz組有98例發生心血管事件，而TNF抑制劑組只有37例。122名服用Xeljanz的患者患上了癌症，而42名服用TNF抑制劑的患者患上了癌症。

因此，Xeljanz錯過了試驗的主要終點，即在心血管和癌症風險方面顯示出非劣於TNF抑制劑。輝瑞說，兩種劑量都進行了測試，但都沒有達標。

這一結果並不完全令人驚訝，因為近年來關於JAK抑制劑的警告層出不窮。2019年，FDA警告說，每天兩次服用10毫克Xeljanz會增加血栓形成的風險，並可能導致患者死亡。輝瑞指出了安全性問題，並將上市後研究中的劑量改為5毫克，但FDA對此非常關注，對該藥發出了“black box黑框”警告。幾個月後，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency）發出警告，建議在面臨高血栓風險的患者中，應謹慎使用任何劑量的Xeljanz。

如今，輝瑞不僅僅面臨著來自腫瘤壞死因子抑制劑的競爭，比如艾伯維（AbbVie）的Humira。它還有一個強大的對手--AbbVie的JAK抑制劑Rinvoq，已獲批用於治療類風溼關節炎。

AbbVie也在尋求對Rinvoq的潰瘍性結腸炎的批准。2020年12月，它釋出了一項2b/3期研究的結果，結果顯示，Rinvoq幫助26%的患者在8周時病情緩解，而服用安慰劑的患者只有5%。這對輝瑞來說不是好訊息。輝瑞有許多第二代JAK抑制劑正在研發中。然而，隨著AbbVie的Rinvoq獲得批准，以及未來18個月將有多家新競爭者加入，這一領域正變得越來越擁擠。

據估計，2020年Xeljanz的銷售額為24億美元，2025年該產品將達到峰值，僅為28億美元，2026年將失去專利保護。

輝瑞公司在JAK抑制方面的後續研究包括abrocitinib。該公司預計FDA將在4月份對治療特應性皮炎的藥物做出決定。這將使輝瑞與賽諾菲Sanofi和再生元Regeneron的暢銷藥Dupixent（可能還有Rinvoq）競爭。AbbVie也在瞄準特應性皮炎市場，並期待FDA在今年下半年做出批准決定。

輝瑞公司對分析師表示，預計abrocitinib治療特應性皮炎的年銷售額將達到30億美元，但由於競爭如此激烈，分析師對此表示懷疑，並估計在這個適應症下，這種藥物的最高年銷售為20億美元。