CheckMate -649中國主要研究者、北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會中提出：納武利尤單抗聯合化療將有可能成為未來胃癌一線的標準治療！

在惡性腫瘤中，胃癌當數其中危險性、攻擊性極強的腫瘤之一。據統計，我國2020年胃癌發病率高達24.30/10萬人，新發病例可達34.60萬，其中腺癌佔比高達95%，該型別早期症狀不明顯，當發現患病時，已經難以透過手術切除將腫瘤的老巢徹底消滅，不僅發病率高，而且惡性程度極高[1]。

對於胃癌患者而言，一線治療是影響生存期與後續治療方案的重要因素。然而，一直以來，晚期胃癌的治療方案依然處於改進的狀態中。所以，尋找更優的治療方案已經成為胃癌治療的迫切需求。

胃癌治療面對如此嚴峻的形勢，該怎麼辦呢？

毫無疑問，藥物將成為我們最有力的武器！隨著腫瘤藥物的不斷髮展，免疫療法已經逐漸成為腫瘤治療方案的趨勢。

經過多年來的披荊斬棘，CheckMate -649研究終於收穫了歷史性的成果！根據CheckMate-649研究，其納入2000多例胃癌患者（含13.4%中國患者），其中包括不可切除的晚期或轉移性胃癌、胃食管連線部癌或食管腺癌患者，該結果顯示，納武利尤單抗聯合化療一線治療較單獨化療而言，患者的OS及PFS明顯延長。

CheckMate-649研究顯示：

在PD-L1表達陽性即CPS ≥5的患者中，單獨化療組的中位總生存率僅為11.1個月（95% CI: 10.0-12.1），而納武利尤單抗聯合化療組的中位總生存率可達14.4個月（95% CI: 13.1-16.2）。

在PD-L1陽性且CPS≥1的患者中，單獨化療組患者中位總生存率僅為11.3個月，納武利尤單抗聯合化療組患者為14.0個月。

為何單獨化療效果不明顯呢？

毫無疑問，化療治療方案是有效地殺死癌細胞的重要輔助治療方案，但是也難以避免誤傷了無辜的正常細胞。而靶向藥物雖然可以提高消滅腫瘤細胞的精準度，但依然有一些潛在的腫瘤細胞隱藏在機體的正常細胞內。因此，單獨採用傳統化療方式和靶向治療難以避免腫瘤細胞逃脫！

而患者的腹腔環境在經過手術的機械性操作後，腹腔內會產生大量的生長因子，這些生長因子在刺激傷口癒合的同時，也刺激了腫瘤細胞的生長，進而造成了腫瘤細胞種植和轉移，容易形成腫瘤術後復發！可見，要減少腫瘤細胞的逃脫，必須提高消滅腫瘤細胞的精準度！

為了提高化療治療的精準度，也為了保護正常的細胞，在開展化療治療和靶向治療前，我們需先對這些隱藏的腫瘤細胞進行標識，如此一來，一種化療藥物和靶向藥物就可以更精準地針對帶有”標識“的癌細胞了。因此，聯合目前腫瘤治療的先進療法——免疫治療已經成為胃癌治療的關鍵選擇！

在聯合治療中，為何選擇了PD-1抑制劑—納武利尤單抗？

人體免疫系統在免疫治療中起著極為重要的作用，遍佈全身的淋巴結龐大的血液迴圈系統、各個重要器官是抗擊腫瘤敵軍的最有力後盾。在免疫球蛋白中，PD-1蛋白掌控著T細胞的開關，影響著T細胞的功能發揮。

PD1抑制劑聯合化療可以起到協同作用，能夠增強抗腫瘤免疫！

一方面，化療對腫瘤細胞具有直接的殺傷力，此時會產生大量的腫瘤新生抗原，腫瘤特異性T細胞大增[2]；而對於這些T細胞，PD1抑制劑特異透過阻斷PD1/PDL1訊號通路，喚醒了T細胞對腫瘤細胞的識別和抗腫瘤活性。

而納武利尤單抗是一種人單克隆抗體PD-1抑制劑，可以重新啟用T細胞抗腫瘤的免疫功能，從而抑制腫瘤細胞的生長。

既然納武利尤單抗聯合化療的作用如此突出，那麼其安全性如何呢？

在安全性方面，CheckMate-649研究顯示，納武利尤單抗聯合化療的安全性特徵未觀察到新的安全訊號。納武利尤單抗聯合化療組患者3-4級嚴重治療相關不良事件的發生率為22%，單獨化療組患者為12%，前者略高於後者。

迄今為止，CheckMate 649是在胃癌領域開展的規模最大的臨床研究。這個關鍵的標杆性臨床研究肯定了納武利尤單抗對胃癌患者一線治療的療效。

於胃癌三線及以上治療中，2020年3月納武利尤單抗對該適應證已獲批，在9月CSCO胃癌診療指南中新增為該適應症的唯一一級推薦、1A類證據的PD-1抑制劑。

相信越來越多臨床醫生和患者都將切身體體會到納武利尤單抗的優勢，期待它在中國胃癌領域持續為更多的胃癌患者帶來更大的生存獲益。

福利來襲

參考文獻

[1]凌佳音,韓濤,潘海邦.納武利尤單抗治療晚期胃癌臨床研究進展[J].中國腫瘤臨床,2020,47(15):792-797.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2020.15.496.

[2]劉寧.IFN-γ介導PD1/PDL1訊號活化在肝細胞癌及胃癌5-FU耐藥中的作用及機制研究[D].山東:青島大學,2017.

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