PD-1降價已成事實，曾經估值千億市場也不復存在。聯合用藥拓展成為首選，默沙東K藥在碾壓施貴寶O藥物基礎上，更近一步，嘗試聯用施貴寶Y藥，殺人誅心。

——默沙東VS施貴寶——

對於肺癌領域的爭奪，各個廠家競爭非常激烈。K藥進展最為迅速。在KEYNOTE-024研究中，已經證實了K藥對比含鉑化療的PD-L1 TPS≥50%、無EGFR、無ALK驅動基因突變的晚期NSCLC人群中的治療價值。

鑑於“O+Y”的聯用方案，已經獲批涵蓋6大癌種的7個適應症。K藥按耐不住了，透過購買自康方生物的抗CTLA-4抗體(研發代號：AK107)Quavonlimab（後稱Q藥），也補齊了自己CTLA-4抑制劑的短板，實現了有潛力媲美施貴寶“O+Y”聯合療法的“K+Q”組合。

在IASLC 2020北美肺癌會議上，默沙東公司也公佈了“K+Q”用於一線治療晚期NSCLC患者的安全性和可耐受性的I/II期臨床資料。研究分為劑量遞增階段（DE）和劑量確認期（DC）。初期結果較為積極。

但與勢如破竹的“O+Y”相比，明顯落後，所以，讓人會心一笑的“K+Y”組合出現了。無論結果陽性還是陰性，都會利好默沙東，而如若陰性，對於施貴寶將是重磅一擊。

1月29日，在第21屆世界肺癌大會（WCLC）上， 默沙東首次公佈了III期研究KEYNOTE-598的結果。

KEYNOTE-598 (NCT03302234)研究是一項隨機、雙盲、III期臨床研究，旨在評估K藥聯合Y藥vs. K藥單藥一線治療轉移性非小細胞肺癌(EGFR或ALK陰性，且PD-L1腫瘤比例分數（TPS）≥50%）患者的療效。共同主要終點為OS和PFS。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)和安全性。

與單藥治療相比，聯合用藥組未能提高患者總生存期(OS)或無進展生存期(PFS)，但毒性卻在增加。聯合治療組和單藥治療組中位OS分別為21.4個月和21.9個月(HR=1.08，p=0.74)，中位PFS分別為8.2個月和8.4個月(HR=1.06，p= 0.72)。中位DOR分別為16.1個月和17.3個月。兩組的ORR 均為45.4%。聯合治療組治療相關不良事件(TRAEs) 發生率為76.2% ，單藥治療組這一比例為68.3%。聯合治療組和單藥組3~5級TRAEs發生率分別為35.1% 和19.6% 。兩組因不良反應而停藥患者比例分別為19.1%和 7.5%。兩組患者發生免疫介導不良事件(AEs)和輸注反應比例分別為44.7%和32.4%。

OS資料

不良反應

——利好 PD-1/CTLA-4 雙抗——

聯用方案如果沒有驚豔的有效性資料和較低的安全性，確實沒有說服力採用聯用方案，此次，K藥與Y藥聯用在NSCLC患者中的III期試驗失敗，是否會利好正在臨床階段的眾多 PD-1/CTLA-4 雙抗呢?

因為我們知道,2020年5月15日，美國FDA批准了O藥聯合Y藥一線治療PD-L1陽性（≥1%）、EGFR陰性、ALK陰性的成人轉移性非小細胞肺癌。這是全球第一個獲批的肺癌雙免疫治療方案。且O藥(NSCLC 2L)和K藥(NSCLC 1L)適應症也都已經獲批。PD-1單抗聯用CTLA-4單抗的路子是對的，期待臨床能夠跑出資料更為亮眼的PD-1/CTLA-4雙抗。