美國FDA已接受該公司為鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑Zeposia（ozanimod）遞交的補充新藥申請（sNDA），用於治療成人中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）。FDA同時授予這一申請優先審評資格，預計在今年5月30日前做出回覆。新聞稿指出，如果獲得批准，Zeposia將成為治療UC的首款S1P受體調節劑。

潰瘍性結腸炎是一種慢性炎症性腸病（IBD），其特徵是長期的異常免疫應答，導致在結腸或直腸的粘膜中產生持久的炎症和潰瘍。症狀包括血便、嚴重腹瀉和頻繁腹痛。潰瘍性結腸炎對患者的健康相關生活質量有重大影響，包括身體功能、社會和情緒健康以及工作能力。許多患者對目前可用的治療應答不足或根本無應答。

Zeposia（ozanimod）是一種口服S1P受體調節劑，以高親和力與S1P受體1和5結合，Zeposia降低淋巴細胞離開淋巴結的能力，減少外周血中迴圈淋巴細胞的數量。它已經獲得FDA批准用於治療多發性硬化。目前Zeposia治療潰瘍性結腸炎的機制尚未完全得到澄清，但可能涉及減少遷移至發炎腸粘膜中的淋巴細胞數量。

在名為True North的多中心、隨機雙盲、含安慰劑對照的3期臨床試驗中，對既往治療無充分應答的中重度潰瘍性結腸炎患者隨機接受Zeposia或安慰劑的治療。在誘導階段，共有645例患者隨機接受Zeposia（n=429）或安慰劑（n=216），其中分別有94%和89%的患者完成了誘導期。在維持期，457例患者被重新隨機分配接受Zeposia（n=230）或安慰劑（n=227）維持治療。其中，分別有80%和54.6%接受Zeposia和安慰劑的患者完成了研究。

試驗結果顯示，Zeposia不但達到試驗的主要終點，這一研究還達到多項關鍵性次要終點，包括誘導期第10周和維持期第52周的臨床應答、內鏡檢查改善和粘膜癒合。例如，Zeposia治療組與安慰劑組相比，更多患者在第10周（47.8%比25.9%，p<0.0001）和第52周（60.0%比41.0%，p<0.0001）產生臨床應答（clinical response）。

目前其它生物醫藥公司也在開發特異性S1P受體調節劑，用於治療多種免疫介導和炎症性疾病。例如，Arena Pharmaceuticals公司開發的etrasimod是一款新一代口服S1P調節劑，它能夠與S1P受體1，4，和5特異性結合，可能具有更好的療效/安全性特徵。目前，這款在研療法臨床試驗中用於治療UC，克羅恩病，特應性皮炎以及斑禿。雲頂新耀（Everest Medicines）公司已經獲得etrasimod在大中華區的開發權益，在中國，使用這一在研藥物治療UC患者的3期臨床試驗已經處於患者註冊階段。

參考資料：

[1] Bristol Myers Squibb Application for Zeposia® (ozanimod) for the Treatment of Ulcerative Colitis Accepted for Filing with Priority Review by U.S. Food and Drug Administration. Retrieved February 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210201005105/en