2018年11月26日，美FDA批准了拉羅替尼用於NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的實體腫瘤成人及兒童患者（基於55例患者的初步分析）。這是全球第一個獲批上市的與腫瘤型別無關的“廣譜”抗癌藥。
2019年6月，拉羅替尼在中國香港上市。
TRK，即原肌球蛋白受體激酶 (tropomyosin receptor kinase) ，是調節細胞通訊和腫瘤生長的重要訊號通路，而NTRK是編碼TRK的基因。在罕見情況下，NTRK基因會與其它基因融合，導致TRK訊號通路不受控制，因而促進腫瘤的生長。
圖注：TRK蛋白結構
2021年1月28日，世界肺癌大會（2020 WCLC）全球虛擬會議在線上正式召開。在該會議上公佈了一項最新研究資料，證實了拉羅替尼在NTRK基因融合的晚期肺癌患者【包括中樞神經系統(CNS)轉移患者】中具有高度活性和良好的安全性。
拉羅替尼是一種高效、高度選擇性、具有CNS活性的TRK抑制劑。
圖注：孟加拉Everest版拉羅替尼100mg
商品名：VITRAKVI
通用名：Larotrectinib（拉羅替尼）
靶點：NTRK
獲批適應症：NTRK基因融合的實體瘤
推薦劑量：
對於體表面積大於1㎡的成人或兒童患者，推薦劑量為100mg每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可；
對於體表面積小於1㎡的兒童患者，推薦劑量為100mg/㎡（按體表面積計算）每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可。
臨床資料該研究資料是從接受拉羅替尼治療的參加I期（n=1）和II期（n=13）臨床試驗（分別為NCT02122913和NCT02576431）的14例患者收集的，他們每天服用100mg拉羅替尼，連續28天週期。
入組患者的人群特徵：中位年齡為52歲（範圍為25歲-76歲）；男性患者佔研究人群的57％；非小細胞肺癌13例，小細胞肺癌1例；半數患者在基線時有中樞神經系統轉移；有11例（79%）患者存在NTRK1融合，3例（21%）患者腫瘤存在NTRK2融合；這些患者接受了3種先前治療（範圍0-5）。
根據獨立評審委員會（IRC）和研究者的評估，主要終點是最佳客觀緩解率（ORR）。次要終點包括反應持續時間（DoR），無進展生存期（PFS），總生存期（OS）和安全性。
圖注：孟加拉Everest版拉羅替尼25mg
在13例可評估患者中，由IRC評估的ORR為77%（95%，置信區間：46%~95%），其中2例完全緩解（CRs）， 8例部分緩解（PRs）， 3例病情穩定（SD）。
在所有患者中（n=14例），由研究者評估的ORR為71%（95%，置信區間：42%~92%），1例CR，9例PR，3例SD。
在IRC評估中沒有觀察到疾病進展的患者，但在研究者評估中發現1例患者有顱外進展。
對於基線時有中樞神經系統轉移的患者（n=7），由IRC評估的ORR為71%（95%，置信區間：29%~96%），無CR，5例PR，2例SD。
由研究者評估的ORR為57%（95%，置信區間：18%~90%），無CR，4例PR，2例SD，1例PD。
透過IRC評估，所有患者的中位PFS、OS和DoR是無法評估的（NE）。中樞神經系統轉移患者的中位PFS為9.9個月、OS為17.2個月和DoR為9.5個月。12個月PFS率為61%，12個月OS率為91%。
安全性研究人員稱，拉羅替尼耐受性良好。治療引發的不良事件（AEs）大多為1/2級，最常見的是肌痛、咳嗽和頭暈。6例患者出現3級AEs，2例與治療相關的3級AEs。在這些患者中未觀察到4/5級毒性。沒有患者因AEs而永久停止治療。
真實案例分析案例一：ETV6-NTRK3融合非小細胞肺癌的持久反應
76歲男性被診斷患有IV期肺腺癌，肝臟和骨轉移。患者接受了肺切除術聯合放療和未明確的化療。區域性和全身復發後，接受了卡鉑，培美曲塞，吉西他濱和O藥的全身治療；患者接受FoundationOne檢測，發現NTRK融合基因，拉羅替尼的起始劑量為每天兩次100mg，在第2週期，厭食症有顯著改善，反應持續時間(DOR)> 14.78個月，患者仍在接受治療。
案例二：TPR-NTRK1融合非小細胞肺癌的持久反應
一名28歲男性被診斷為IV期NSCLC，伴有神經內分泌功能的腺癌，有腦和骨轉移。先前用順鉑和依託泊苷治療，由於疾病進展(PD)而停藥，隨後進行放療，疾病穩定。FoundationOne檢測發現NTRK融合基因，在開始使用拉羅替尼後，患者在第29天時，咳嗽和背痛症狀有顯著改善，反應持續時間為8.21個月。
案例三：IRF2BP2-NTRK1融合非小細胞肺癌完全緩解
一名31歲女性被診斷患有IV期NSCLC腺癌，頸部左側，腋窩和右乳內淋巴結轉移，對腹部和鎖骨上窩的放射治療後，患者出現周圍神經病變，頸部疼痛和粘膜炎，對所有先前的全身治療均無反應，包括順鉑，培美曲塞和多西紫杉醇。
FoundationOne檢測具有NTRK融合基因，接受larotrectinib 100 mg BID，在第56天確認完全反應，所有症狀完全消除，反應持續時間> 20.27個月，患者仍在接受治療，未報告嚴重不良事件。
案例四：SQSTM1-NTRK1融合非小細胞肺癌的持久反應
一名45歲女性被診斷患有IV期NSCLC腺癌，肝臟和縱隔轉移以及肥厚性骨關節病（HOA）症狀，她曾接受過以前的鉑類和培美曲塞治療。
基因檢測發現，NTRK融合基因，接受拉羅替尼100 mg每日兩次，出現快速反應，表現為第1週期（研究第8天）HOA症狀，咳嗽和疲勞的改善以及第3週期完全沒有咳嗽。第54天出現部分反應。反應持續時間> 12.88個月。
結論拉羅替尼在NTRK融合肺癌患者（包括中樞神經系統轉移患者）中表現出高應答率、長期耐受性和生存期的延長。這些結果支援將NTRK基因融合納入肺癌患者的常規分子檢測。
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