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#膽道腫瘤 2

#膽管癌FGFR靶向治療 2 #FGFR 8

FGFR靶點的發現、Pemigatinib的上市，這些無一不在刺激著科學家們針對該靶點在膽道腫瘤中的應用開展研究。近日，FGFR靶向新藥Infigratinib在ASCO GI會議上大放異彩，更被認為是下一個Pemigatinib，那今天，我們就來好好看下兩者在療效和安全性之間有何差異！

疾病控制率

不相上下，總生存Infigratinib略有遜色

01

Pemigatinib二線治療DCR高達82%，CR達2.8%

FIGHT-202試驗是一個開放、單臂二線治療晚期膽管癌患者的Ⅱ期研究，共納入146例經過≥1線治療的晚期膽管癌患者，這些患者既往未接受過選擇性FGFR抑制劑治療。根據基因狀態分為3組（A組：FGFR2融合/重排；B組：FGFR突變；C組：非FGFR突變），所有患者均接受Pemigatinib治療（13.5 mg每日一次，用2周歇1周）。

在FGFR融合/重排患者中，主要研究終點ORR為35.5%，其中3例患者完全緩解（CR），CR率為2.8% ，部分反應率為32.7%，DCR為82%，DOR中位數為7.5個月。mPFS為6.9個月，mOS為21.1個月，生存期得到大幅度延長，意味著的患者用Pemigatinib治療效果非常不錯。

02

Infigratinib二線治療DCR達84.3%，總生存12.2個月

截至2020年3月31日，共入組108例患者，在這些患者中，有107名先前接受過吉西他濱治療，88名具有FGFR2融合，20名具有FGFR2基因重排。所有患者接受Infigratinib（每次125 mg，用3周停1周）治療。

研究結果顯示，所有患者的ORR為23.1%，包括1例CR和24例PRs；最佳客觀反應（BOR）為34.3%，DCR達84.3%，中位DOR為5.0個月，在應答者中，8名(32.0%)患者的DOR為6個月。亞組分析發現，Infigratinib的臨床活性可能取決於先前是否接受過治療。接受過1線或以上治療患者的ORR為34.0％，而接受過2線或以上治療患者的ORR僅為13.8％。所有患者的中位PFS為7.3個月，中位OS為12.2個月。

安全性

不良反應一致，安全可耐受

研究人員對FGFR抑制劑在實體瘤中進行的研究進行了分析，發現與常見靶向藥物類似，FGFR抑制劑最常見的不良反應主要為腹瀉、面板毒性、疲勞，比較特殊的不良反應是高磷血癥和眼毒性，但目前已有相應的應對策略。

1、Pemigatinib最常見的1-2級不良反應包括高磷血癥（55%），其他包括脫髮（46%），腹瀉（38%），疲勞（31%）和味覺障礙（29%）。3-4級不良反應發生率為65%，其中最常見不良反應是低磷血癥（12%），其餘為關節痛（6%），口腔炎（5%），低鈉血癥（5%），腹痛（5%）和疲勞（5%）。

2、與Infigratinib有關的大多數毒性反應的嚴重程度為1級或2級；這些不良反應（AEs）可逆且易於控制。一些不良反應與Infigratinib治療相關，包括磷酸鈣穩態（85.2%）、組織鈣化（2.8%）、病理性骨折（0.9%）、血管鈣化（0.9%）和眼部疾病（70.4%）。中心性漿液性視網膜病變/視網膜色素上皮脫離樣事件發生率為16.7%。

綜上所述，可以看出，對於大眾關心的長期生存問題，Pemigatinib更勝一籌，除此之外，兩者其他療效指標均不分上下。此次兩者之間的比較只是間接比較，並不是頭對頭的比較，因此，結果不具有可比性。目前，Pemigatinib已獲批膽管癌二線治療，開啟了膽管癌的靶向治療時代！相比而言已經顯示出優勢。當然，Infigratinib也已獲FDA孤兒藥資格，現有研究資料證實了其對FGFR融合型膽管癌安全有效，獲批也只是時間問題。當然，它的野心也不止於此，目前infigratinib vs吉西他濱/順鉑一線治療CCA的III期臨床研究正在進行(NCT03773302)。

END

宣告：本資料中涉及的資訊僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。

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