2021年2月2日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）釋出了一年一度的腫瘤進展年度報告：“Clinical Cancer Advances 2021”，對2020年腫瘤領域取得的重大進展進行了盤點。
年度進展：消化道腫瘤的分子靶向治療
手術、放療和化療一直是消化道腫瘤的主要治療手段，但效果有限，還會嚴重影響患者的生活質量。分子檢測為消化道腫瘤帶來新的治療突破，特定基因突變、擴增或融合，表觀遺傳學特徵，蛋白表達等，使腫瘤醫生可以為患者選擇相匹配的靶向療法。過去一年，研究已經顯示出靶向HER2治療可以提高胃癌的生存率，也顯示出對HER2陽性結直腸癌的潛力。
抗體藥物治療消化道腫瘤顯療效
曲妥珠單抗+化療是HER2陽性胃癌和胃食管結合部癌的標準初始治療方案，標準二線治療包括紫杉醇化療聯合單克隆抗體雷莫蘆單抗，標準一線和二線治療後的方案在很多研究中進行了探索。
曲妥珠單抗deruxtecan是新一代的抗體藥物偶聯物(ADC)，可將HER2藥物曲妥珠單抗與deruxtecan（一種可中斷癌細胞DNA複製的抗癌藥）連線起來，靶向遞送細胞毒藥物至癌細胞內。
繼曲妥珠單抗deruxtecan的I期試驗取得可喜結果後，研究人員在II期試驗中評估了其有效性和安全性，患者為接受曲妥珠單抗治療後進展的HER2陽性胃癌或胃食管結合部癌患者。在這項名為DESTINY Gastric-01的研究中，患者被隨機分配接受曲妥珠單抗deruxtecan治療（n=125）或臨床醫生選擇的化療方案（n=62）。
新藥組的客觀緩解率為51.3％，化療組為14.3％，新藥組的總生存期也高於化療組，分別為12.5個月和8.4個月。最常見的3級及以上不良事件是中性粒細胞計數降低、貧血和白細胞計數降低，這些不良事件在新藥組中更為常見。
2020 ASCO年會中也更新了一些新資料，曲妥珠單抗deruxtecan在HER2陽性結直腸癌的研究中也顯示出了類似的好結果。II期DESTINY-CRC01試驗納入了HER2陽性轉移性結直腸癌患者，這些患者在兩種及以上治療方案後均發生了進展。近一半的患者（45.3%）治療後得到緩解，其中1名為完全緩解，23名為部分緩解。最常見的3級及以上不良事件是中性粒細胞減少和貧血。
如果獲批，曲妥珠單抗deruxtecan將成為治療後發生進展的HER2陽性轉移性胃癌或結直腸癌患者的新希望。
派姆單抗治療晚期結直腸癌
大約5％的轉移性結直腸癌患者具有高度微衛星不穩定性伴錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR），免疫檢查點抑制劑派姆單抗(Pembrolizumab)是一種抗PD1單克隆抗體，2020年6月，FDA批准派姆單抗用於不可切除或轉移性MSI-H/dMMR結直腸癌患者的一線治療。
III期KEYNOTE-177試驗顯示，與接受常規化療的患者相比，使用派姆單抗作為一線治療使無進展生存期翻倍（8.2個月 vs 16.5個月），該資料來自2020 ASCO年會發布的中期分析，派姆單抗的嚴重治療相關不良事件比化療少（22% vs 66%）。
預防進展：阿司匹林的作用
林奇綜合徵是一種遺傳性疾病，與包括結直腸癌在內的多種癌症風險增加有關。患有這種疾病的患者，估計結直腸癌的終生風險為20％至80％，而一般人群為4％-5％。觀察性研究的資料表明，阿司匹林可能對林奇綜合徵患者具有保護作用。
CAPP2研究的427名林奇綜合徵患者被隨機分配每日服用阿司匹林或安慰劑持續2年。分析顯示，阿司匹林組的患者相比安慰劑組，結直腸癌風險降低了44％。這種保護效果在5年之後才顯現出來，但作用會持續20年以上，兩組的嚴重不良事件相當。最佳劑量和治療持續時間有待確定。
其他重要進展
1. 圖卡替尼+標準治療可延遲HER2陽性乳腺癌患者腦轉移進展
2. 術前進行免疫治療可能改善早期三陰性乳腺癌患者的預後
3. CDK4/6抑制劑可降低高危早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌的早期復發風險
4. 免疫治療聯合用藥成為晚期非小細胞肺癌患者無化療的一線治療替代方案
5. 利妥昔單抗加化療可改善成熟B細胞非霍奇金淋巴瘤兒童患者的生存率
6. 2020年5月，FDA批准阿特珠單抗聯合貝伐珠單抗治療不可切除或轉移性肝細胞癌
7. 曲妥珠單抗deruxtecan顯示出對非小細胞肺癌有療效
8. 術後靶向治療可使早期EGFR陽性非小細胞肺癌患者的無病生存期翻倍
9. PARP抑制劑可使激素治療抵抗性前列腺癌患者的無進展生存期翻倍
10. 靶向治療（奧希替尼）可改善非小細胞肺癌軟腦膜轉移患者的生存和症狀
11. 化療後免疫療法維持治療可延長晚期尿路上皮癌患者的生存期
12. 去勢抵抗性前列腺癌患者使用雄激素受體抑制劑可提高生存率
13. 標準化療方案中增加區域性放療可提高鼻咽癌患者的生存率
14. CAR-T細胞治療可改善大多數復發或難治性套細胞淋巴瘤患者的生存，已被確立為新的治療選擇。
未來腫瘤研究重點
1. 癌症研究中開發和整合人工智慧和深度學習技術
2. 探索可預測免疫療法效果的方法
3. 最佳化實體瘤的綜合治療（例如，圍手術期治療，新輔助治療和輔助治療等）
4. 增加兒科和其他罕見癌症的精準醫學研究和治療方法
5. 最佳化老年癌症患者的診療
6. 增加公平獲得癌症臨床試驗的機會
7. 減少癌症治療的不良後果
8. 減輕肥胖對癌症發病和結局的影響
9. 更好識別潛在惡性病變並預測何時需要治療
參考文獻：
Clinical Cancer Advances 2021: ASCO's Report on Progress Against Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 2;JCO2003420.