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降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,可以預防冠心病、心肌梗塞、腦梗塞等心腦血管疾病。所以很多人對降脂治療並不陌生,尤其是心腦血管疾病的高危人群,基本上都需要進行降脂治療。

在控制LDL-C的時候,最常用的藥物就是他汀類藥物。但是有些人不能耐受他汀類藥物的副作用,或是使用他汀類藥物之後,達不到理想的降膽固醇效果,這要怎麼辦呢?

一、降膽固醇治療的“三駕馬車”

動脈粥樣硬化是導致各種心腦血管疾病的“元兇”,而LDL-C的水平與動脈粥樣硬化密切相關。經研究發現,只要把LDL-C水平降到1.8mmol/L以下,就可以抑制斑塊的進展,降低疾病風險,對於極危重的人,LDL-C水平則可以降到1.4mmol/L以下

大多數心腦血管疾病高危的人,同時存在著脂質代謝紊亂的情況,依靠飲食控制和運動很難讓LDL-C達標,需要藥物的幫助才可以。降低膽固醇的藥物主要有三種,分別是他汀類藥物、依折麥布以及PCSK9抑制劑,這三種藥物也被稱為降膽固醇治療的“三駕馬車”。

二、3種藥的原理不同

他汀類藥物最常用,大家比較熟悉,可以直接抑制膽固醇合成酶,減少膽固醇的生成。

依折麥布是膽固醇吸收抑制劑,可以抑制膽固醇在小腸內的吸收。飲食中的膽固醇進入小腸才會被吸收,而人體肝臟自身合成的膽固醇也不是直接入血,也要透過膽汁分泌進入小腸內才會吸收。所以透過抑制小腸對膽固醇的吸收,也可以降低LDL-C的水平。

如果單純使用他汀類藥物效果不好,不能使LDL-C降到1.8mmol/L以下,可以考慮與依折麥布聯合用藥,共同降低LDL-C水平。但是兩藥聯用後副作用發生率會大幅增加,有些患者不能耐受他汀類藥物的副作用,只能終止治療。

而新型的降脂藥物,PCSK9抑制劑,給了人們另外的選擇。這個藥的全名叫前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶抑制劑,非常的拗口,這類藥物目前在中國上市的是依洛尤單抗。

LDL-C可以被人體分解,但分解時需要與LDL-R(低密度脂蛋白受體)結合才可以。而人體中的PCSK9會與LDL-R結合,使LDL-R減少。PCSK9抑制劑可以抑制PCSK9與LDL-R的結合,從而使LDL-R數量增多,使LDL-C破壞增多,最終使LDL-C水平下降

三、PCSK9抑制劑不能完全代替他汀類藥物

PCSK9抑制劑可以使LDL-C水平降低60%以上,效果與強效他汀類藥物相當,而且沒有他汀類藥物對肝功能的影響以及肌肉損傷等副作用,但並不能完全代替他汀類藥物對心腦血管疾病的預防的作用。因為他汀類藥物發揮的疾病預防作用是多因素共同作用的結果,而PCSK9抑制劑只對LDL-C起作用。

對於單用他汀類藥物效果差者,可以採用PCSK9抑制劑與低劑量他汀聯合治療,可以使LDL-C達標,而且藥物副作用更低;完全不能耐受他汀者,也可以單獨使用PCSK9抑制劑進行治療。不過作為一種新型藥物,現在PCSK9抑制劑的價格很高,會大幅增加患者的用藥成本。

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