痛風可分原發型和繼髮型，不管是原發型痛風還是繼髮型痛風，其基礎病因都是高尿酸血癥。高尿酸血癥是如何發生的？它在人體內是如何起破壞作用的？
1.尿酸從哪裡來
（1）來自食物中的尿酸：合成尿酸的食源性嘌呤有腺嘌呤和鳥嘌呤，這兩種嘌呤都是由食物中的核蛋白，在胃中經胃酸的作用，分解成核酸和蛋白質，核酸在小腸液和胰酶的作用下，水解成核苷酸，再經多種酶的作用變成核苷，核苷和核苷酸都是在細胞內分解而成的。核苷再被分解成腺嘌呤和鳥嘌呤，兩種嘌呤絕大部分合成尿酸，由腎臟和腸道分解排出體外。攝入富含核蛋白的食物越多，形成尿酸量越多。食源性嘌呤主要合成尿酸，極少被機體利用。所以食源性尿酸雖然只佔體內尿酸總量的20%，但它卻是形成高尿酸血癥的主要因素之一，在痛風的發病中起重要作用。這就是近些年來由於國內人們的生活水平提高，從飲食中攝入核蛋白大量增加，造成國人痛風暴發的重要原因所在。
（2）來自代謝中的尿酸：內源性的尿酸由來比較複雜，它主要來自兩個方面：①從磷酸核糖焦磷酸與谷氨醯胺結合開始，經過11步代謝過程，生成次黃嘌呤核苷酸，這種核苷酸進一步可分解成腺嘌呤核苷酸和鳥嘌呤核苷酸，這三種核苷酸代謝合成速度和量的多少，取決於一系列酶的活性及代謝過程的反饋調節。②嘌呤核苷酸的補充，直接從肝臟等器官的遊離嘌呤鹼或嘌呤核苷而合成嘌呤核苷酸，包括次黃嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸和鳥嘌呤核苷酸。不管是從主要途徑還是從補充途徑來的三種核苷酸，絕大部分最後形成主要能源三磷腺苷（ATP）和核酸、脫氧核酸等物質被機體組織細胞利用，很少部分最終變成尿酸。正常情況下，這種內源性的尿酸約佔人體內尿酸的80%。當這一代謝過程中任何環節出現問題，都可能打亂尿酸的生成。如磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）、腺嘌呤磷酸核糖轉移酶（APRT）及黃嘌呤氧化酶（XO）等活性增加，或次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）活性降低時，都會使尿酸生成增加，引發高尿酸血癥或痛風病。
2.尿酸是如何變成人體“蛀蟲”的正常人血尿酸為150～416.5μmol/L（2.5～7.0mg/dl）超過此高值，即可稱高尿酸血癥。高尿酸血癥是痛風的發病基礎，痛風患者各器官病變都是血尿酸升高引起的。
血尿酸在人體內並非都起壞作用，正常的情況下，它具有一定的生理功能，它和維生素C、膽紅素等，構成人體內三類主要的抗氧化物質，能清除羥自由基、超氧負離子、單態氧、高鐵血紅素等體內有害活性物質，在人體代謝過程中，起到保護作用。但一旦高尿酸血癥形成，就會變成人體的有害物質。高尿酸血癥時，尿酸就可在體液中析出，形成結晶體，沉積在人體的很多器官而致病。致病的多少和器官損害程度主要取決於兩大因素：①血尿酸濃度愈高，結晶形成愈多，器官損害愈重；②體液酸度愈高，pH值愈低，結晶生成愈多，器官累及愈重。尿酸結晶最經常破壞以下器官：
（1）關節：當血尿酸升高到476μmol/L（8mg/dl）以上時，關節液中的尿酸即可大量形成結晶體，沉著在關節的滑膜、軟骨、腱鞘和腱索等組織上。結晶多為尿酸鈉（MSU），其表面帶負電荷，關節液中的球蛋白IgG帶正電荷，二者具有較強的親合力，MSU作伴抗原很快與IgG結合成全抗原MSU-IgG，刺激機體產生相應抗體並與其結合，成為致敏物質，使關節的相關組織發生過敏反應。另外，MSU-IgG被吞噬細胞擒獲後，釋放出炎細胞趨化因子，並聯增活化，促使大量的炎細胞向關節內單項遷移，這些轉移來的炎細胞吞噬MSU結晶，炎細胞在多種因素的作用下，發生崩解，炎細胞潰解後，釋放出大量白三烯、花生四烯、白介素、組胺、腫瘤壞死因子、血小板活化因子等。這些炎性介質和細胞因子，使關節及周圍組織的血管強烈擴張、通透性增加，使其充血、滲透、水腫，發生關節紅、腫、痛，區域性溫度增高等炎症反應；有的出現畏寒、發熱、白細胞增高、血沉快等全身中毒症狀。病發初期這種炎症過程一般3～10天（平均7天）不治療可自行緩解。隨著發病時間延長，每次發作病程可逐漸延長，兩次發病間隔逐漸縮短，有的患者發作頻繁，可多關節連續交替發病，非常痛苦。
關節炎反覆發作多年，MSU可大量積聚，形成關節結石，結石的大小取決於病程的長短、治療是否規範、血尿酸的增高程度和持續的時間。痛風石在關節內可破壞骨骼、軟骨，典型的骨破壞，在X線片可見穿鑿樣、蜂窩狀改變，嚴重者數塊骨骼全被結石“吃掉”。結石向體表擴張，形成大小不等的結節，甚至結石突破皮下組織、面板，形成潰瘍和竇道，不斷流出糊狀物並混有結石碎片，創口反覆感染可數年不愈。有結石的關節多出現偏向增粗、活動受限，少數患者失去自理能力。
（2）腎臟：痛風腎病包括腎石症和腎實質損害引起的腎功能不全。痛風腎石症的發病率是普通人群的近200倍，為30%左右，其中約84%為純尿酸結石。腎實質損害，即腎間質改變，以髓質和錐體最明顯，可見腎小管變性萎縮，腎小球纖維化和硬化，基底膜增厚等病理改變，出現腎功能衰竭。正常人的尿酸池（人體內尿酸總量）為7.14mmol/L（1200mg），每天從食物中攝取的嘌呤和參與代謝的嘌呤產生的尿總量平均4.46mmol/L（750mg）；從腎臟和腸道排泌分別約3.57mmol/L（600mg）和1.19mmol/L（200mg），平均日總排出尿酸4.46mmol/L，每日合成和排出的尿酸大致相等，使體內尿酸濃度保持平衡。不論是食源性還是代謝紊亂引起的尿酸增多或排洩量的下降，都會使尿酸池擴充，引起高尿酸血癥。如血尿酸濃度過高，由於某種因素，在短時間內大量的尿酸從腎小球濾過，造成尿液中尿酸濃度驟增，pH值突降，過多的尿酸結晶沉積在排尿系統和腎實質，會產生急性腎梗阻、急性腎衰。急性腎損害很少，多數痛風腎病起病緩慢，數年乃至數十年才發生腎功能衰竭、尿毒症，痛風死於尿毒症者高達25%～40%，所以痛風腎病的危險性，遠比痛風關節損害嚴重得多，必須引起重視。