1、吸菸

吸菸是導致肺癌的最主要因素，煙霧中含有多種化學物質，其中的多鏈芳香烴類化合物有很強的致癌活性，可透過多種機制導致氣管、支氣管上皮細胞DNA損傷，引起細胞癌變。

2、職業和環境接觸、電離輻射

長期接觸石棉、焦炭、芥子氣、氯乙烯、鈹、鎘、矽、福爾馬林等物質，或長期暴露於含有放射性的環境，會導致患肺癌機率增加。

3、肺部慢性感染

曾患肺結核、支氣管擴張症等肺部慢性感染行疾病的患者，因長期受到慢性感染的刺激，其氣管、支氣管上皮細胞出現鱗狀上皮化生而癌變。

4、大氣汙染

隨著工業的發展，石油、化工、燃氣等有害物質汙染大氣，與肺癌的其他致病因素可能有相互促進作用。

5、遺傳等因素

家族聚集、遺傳易感性以及免疫功能降低，代謝、內分泌功能失調等可能在肺癌的發生中起重要作用。