面診時，每當我向患者（男性）推薦非那雄胺，

他們大多會面露難色，然後小聲詢問：“金醫生，這個有沒有副作用啊？聽說吃了這個，男人會不行？“

年輕一點的小夥子還會補上一句：“金醫生，我還沒女朋友吶，”

所以，我們今天就來扒一扒，關於非那雄胺的副作用問題。

1、 非那雄胺的副作用有哪些？以及它的發生機率和持續時間?

2、 為什麼非那雄胺會產生副作用？

3、 雄禿了，到底要不要吃非那雄胺？以及怎麼吃才能“藥半功倍”

一、非那雄胺的副作用有哪些？

第一類副作用是性功能障礙，包括性慾減退、ED（陽痿）和射精困難；

第二類是精神疾病，包括但不限於失眠、焦慮、抑鬱、驚恐症、自殺傾向。

第三類是面板過敏，包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和血管性水腫（主要在唇部、舌頭、喉嚨位置）。

第四類是認知障礙，比如腦霧（表現為大腦難以形成清晰思維和記憶的現象，記憶力減退、乏力）

第五類是肝功能障礙

第六類是乳腺腫大。

其中，性功能障礙、乳腺疾病和面板過敏反應都在保法止/保列治的不良反應中有列出來，並且這些副作用能夠在停藥後恢復逆轉。

但非那雄胺上市20年，越來越多的患者報告用藥後，產生了持續的、嚴重的生殖、神經和心理方面的不良反應。

美國國立衛生研究院（United States National Institutes of Health，NIH）把以非那雄胺為代表的由於5α-RIs（5阿爾法還原酶抑制劑）導致的各種副作用統稱為後非那雄胺綜合徵（post-finasteride syndrome），簡稱PFS。

記錄了以下這些資料：

全世界PFS案例總計報告了17354，

已知的由於PFS導致自殺的案例有81例，

39個國家對PFS發出了警告，

關於PFS的文獻研究有51篇，

醫生（研究者）發表的相關宣告有58篇，

pfsfoundation

TO BE OR NOT TO BE，這是個問題。

看到這裡，已經被非那雄胺副作用原地勸退的請點“關閉”

為了頭髮，願意繼續“鋌而走險”的請耐心讀完本文。

我認為拋開劑量和機率談安全性和副作用，都是不講武德。

所以接下來，我想講的第二個問題：“非那雄胺出現不良反應的機率究竟有多大？”

我們都知道，透過FDA認證的非那雄胺只有兩種規格，分別是5mg的保列治，和1mg的保法止。

最初非那雄胺是一款治療前列腺腫大的藥物，但在臨床試驗是發現其“副作用”可以讓相當數量的脫髮男性長出新的頭髮來。

順便插一句，醫學界有很多類似這樣的情況，原本以為一個藥可以治療A問題，結果臨床試驗下來，發現其“副作用”可以解決B問題。比如最著名的“偉哥”，研發初衷是一款解決心血管問題的藥物，但在臨床試驗是發現其“副作用”可以讓不行的男人變得行了，所以現在主要用來治療男性ED。

好，我們接著回到非那雄胺的問題上來。

保列治（5mg非那雄胺）上市之前，經過了為期4年的安全性試驗。

研究者發現1524名每天服用5mg非那雄胺的患者，有74名因為出現不良反應，並中斷了治療，佔比4.9%。

其中，有57名患者報告出現了性功能障礙，佔比3.7%；

這個聽起來是不是挺可怕？

但是這就說明非難雄胺會“化學閹割”男性嗎？

不是的，因為我們嚴謹的科學試驗結論不僅要看實驗組，更需要看對照組。

好，同期的臨床試驗還設了1516名患者參與的對照組，對照組患者沒有給予真的非那雄胺藥品，而是口頭告知是非那雄胺，單實際服用的是沒有任何藥物效果的安慰劑糖丸。

有意思的結果來了，吃沒有藥物功能的安慰劑糖丸的患者中，居然也有50名錶現出副作用，佔比3.3%，其中32名報告出現了性功能障礙，佔比2.1%。

2-4年的跟蹤結果顯示: 5mg非那雄胺組和安慰劑組在陽痿ED、性慾下降、射精障礙、乳房增大、乳房疼痛、皮疹的發病率上，沒有顯著的區別。

然後，我們再來看另外一項研究，是保法止（1mg 非那雄胺）的3期臨床實驗：

945名每天服用1mg非那雄胺的患者，有73例報告產生副作用，佔比7.7%；

這些副作用反應中，最普遍要屬性功能障礙，佔比3.8%；

其中，1.8%的患者感覺性慾減退；

1.2%的患者射精困難；

1.3%的患者報告出現ED（陽痿）；

同時，934例服用糖丸安慰劑的患者，有65名報告出現副作用，佔比7%；

報告性功能障礙的患者，佔比2.1%；

其中，1.3%的患者感覺性慾減退，

報告出現射精困難和ED的患者，佔比均為0.7%；

單純看機率，你可能對副作用機率的大小沒什麼概念，

所以，我們拿常用藥頭孢黴素的副作用來對比：

頭孢黴素造成皮疹、哮喘、過敏性休克等過敏反應的發生率為0.5%-10%；

造成腹瀉的發生率為1.3%（頭孢拉定）—3.0%（頭孢哌酮）

造成肝毒性損傷（AST、ALP、ALT升高）的發生率為２％－１０％

造成血肌酐值升高等腎損傷的發生率為１.４％；

但以上都是製藥公司主導的臨床試驗，

你心裡肯定會懷疑這些相關利益方存在造假，

畢竟圖片誤用和資料造假都被官方默許了。

所以，我們還需要搜尋更多的中立的第三方機構的研究證據鏈。

臨床醫學中，meta分析屬於循證等級最高的實驗證據。

我找到了一篇2015年國內研究者對5α-還原酶抑制劑對性功能的影響的meta分析。

《Effect of 5α-reductase inhibitors on sexual function: A meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials》

【5α-還原酶抑制劑對性功能的影響：meta分析和系統評價隨機對照試驗】

研究的結論是非那雄胺對性功能的發病沒有顯著影響：

雄禿患者用藥後得性功能障礙的相對風險是安慰劑組的1.21倍

患勃起功能障礙的相對風險是安慰劑組的0.66倍

性慾減退的相對風險是安慰劑的1.16倍

也許對患者來說，非那雄胺的療效只是一個統計數字，副作用的傷害則是證據確鑿。

統計結果充滿了不確定，病例證據卻是明明白白的。

但你不妨換個角度思考，非那雄胺是可以治癒大多數禿頭絕症的神藥 ，不過服用它的患者中，低於2%的人會出現副作用。

但它的有效率可以達到65%-90%，是公認治療男性雄激素脫髮的一線藥物。

這裡就不繼續展開，改天再聊一聊它的治療效果。

好，我們繼續講非那雄胺副作用的持續時間。

假設患者不幸出現副作用，那麼停藥後，能否重振雄風？以及多久能恢復？

應該是很多男性是否願意嘗試非那雄胺的關鍵所在。

按照保法止（1mg非那雄胺）的用藥說明：

長期服用非那雄胺不會增加性功能障礙的風險，

停止服藥後，產生的不良反應也會自行消失。

然而，來自propepeciahelp保法止副作用互助網站的71份病例

和來自美國食品、藥物管理系統FAERS的4910份報告顯示：

這些副作用的受害者，在持續服用1mg非那雄胺1.8年出現了性功能障礙，停藥後症狀持續5.4個月。

兩項研究的結論相悖，那麼我們到底該聽誰的呢？

二、為什麼口服非那雄胺會出現副作用呢？

回答這個問題之前，我們先追問一下：“為什麼口服非那雄胺會出現副作用呢？”

很多人誤以為非那雄胺是一款激素藥，

但事實上，非那雄胺非但不會抑制你的男性荷爾蒙，還會增加雄激素（睪酮），

非那雄胺抑制的是2型5阿爾法還原酶，

由於5阿爾法還原酶減少，能被還原的二氫睪酮也相應減少，確保了毛囊免受DHT的攻擊，這也是非那雄胺治療雄激素脫髮的作用機制。

副作用的出現是因為，口服非那雄胺後，血清中的DHT減少了65%，T睪丸素和雌二醇增加了15%。

雄禿患者的DHT水平並不見得高於常人，但受到遺傳基因的影響，

他們的毛囊往往對DHT更加敏感，容易脫髮。

當患者體內的DHT處於正常水平，使用了非那雄胺，阻止了DHT產生，

導致血液中DHT濃度不足。

由於DHT和男性的生殖系統密切相關，因此性功能障礙是非那雄胺的頭號副作用。

當人體內睪丸素濃度超標時，多餘的睪丸素就會在芳香酶的作用下，轉化為雌激素，加上雌二醇濃度的上升，導致體內產生過多的雌激素。

這也很好解釋了，為什麼會男性會出現乳房腫大等症狀。

此外，我想強調一下安慰劑效應對非那雄胺副作用的影響。

1955年，戰地醫生Beecher發現在不告知傷員的情況下，注射鹽水居然和嗎啡一樣，能幫助患者止痛。

他先後試驗了1082名病人：在患者不知情的情況下，採用注射生理鹽水或口服乳糖等無效治療手段，他們的症狀比如疼痛、噁心、咳嗽、焦慮、感冒，都能得到緩解，並且有效率高達35.2%。

並且，安慰劑效應普遍存在於藥物治療中。

因此，美國FDA在1962年做出一項規定：

任何新藥的上市，都必須經過安慰劑對照組實驗，來證明其有效性，已經上市的藥品也需重新經過稽核。

同樣的，安慰劑會干擾患者的主觀報告，比如更傾向於報告藥物的副作用。

在一篇名為《Finasteride 5 mg and sexual side effects: how many of these are related to a nocebo phenomenon》【多少5mg非那雄胺性功能副作用是由安慰劑效應造成的】的文獻資料顯示：

在得知可能產生不良反應的患者中，有30.9%報告出現了勃起功能障礙，23.6%報告性慾減退，16.3%報告射精障礙；

然而，那些沒有被告知潛在副作用的患者，只有9.6%報告出現了勃起功能障礙，7.7%感覺性慾減退，5.7%報告了射精障礙。

安慰劑效應是一種典型的認知偏差。

而認知偏差使得我們總是對副作用的影響作出更為消極的判斷。

再回到之前的問題：“非那雄胺副作用的持續時間“，

我認為那些出現非那雄胺副作用的患者，用藥前就擔心自己會出現不良反應），更容易出現PFS，副作用的持續時間和患者自己的心理狀態密切相關。

PFS（後非那雄胺綜合症基金會）網站上，非那雄胺副作用持續時間最長的一名患者，在停藥4年後，性功能恢復了99%。

這個特例，也在一定程度上，也證明了非那雄胺停藥後是可以逆轉的。

三、雄禿了，到底該不該吃非那雄胺？

最後一個問題：雄禿了，到底該不該吃非那雄胺？

我的建議是“要”，但也不是所有的雄禿患者都能吃。

非那雄胺是處方藥，必須在醫生的指導下服用。

比如我在面診時，都會詢問：

肝功能是否正常？

近期是否準備懷孕？

面板是否容易過敏？

不滿18歲的年輕患者，因為生殖系統還未完全發育，所以也不適用。

對於雄脫等級超過4級的患者，一般很難有實質性的效果。

四、怎麼吃，才能“藥半功倍”？

首先，每個患者服藥之前都應該明確一點：只有長期服用非那雄胺，才能穩住脫髮的趨勢。

連續口服非那雄胺3個月以上，才能觀察到防脫的效果，停止用藥後療效會在12 個月內發生逆轉。

千萬不要抱有僥倖心理，有了一點療效就停藥，

因為臨床和科研上，都沒有例外。

其次，非那雄胺一般能夠在毛囊留存30天以上，

標準的用藥劑量是每天口服1mg,在保證療效的基礎上，

患者可以根據醫生的指導，調整服藥的劑量和頻率，比如每天分2次服用0.5mg的非那雄胺，或者服藥的頻率改為隔天。

千萬不能因為效果不明顯，就擅自加量。

最後，如果感覺出現了嚴重的不良反應，需要及時停藥，等待症狀逆轉，切記。

總結一下，今天我們聊了非那雄胺的副作用是什麼？發生的機率有多少？會持續多久？為什麼非那雄胺會產生副作用？以及如果出現副作用，我們該如何應對它？

最後祝大家2021年，脫貧脫單不脫髮！