乙肝目前還無法徹底治癒，多數患者仍需要長期治療。2021年2月4日至6日舉行的第30屆亞太肝臟研究協會(APASL)年會上，一項題為：新型乙肝病毒衣殼組裝調節劑GST-HG141的體內外抗病毒特性研究，更新於APASL2021上。

乙肝在研新藥GST-HG141，體外研究，可抑制A至D基因型

GST-HG141是由我國福建廣生堂藥業股份有限公司自主研發，在APASL2021上介紹GST-HG141是一種創新的乙肝病毒核心蛋白調節劑（CAM），目前該藥已經進入第1期人體臨床試驗。APASL摘要中更新了GST-HG141的臨床前研究方法和結果。研究人員透過qPCR檢測乙肝病毒細胞模型的細胞上清HBV-DNA定量，觀察GST-HG141對乙肝病毒的抑制作用。

對不同小鼠模型組進行28天給藥，分別使用GST-HG141 (BID)、安慰劑（BID）或富馬酸替諾福韋二吡呋酯TDF（QD）。使用real-time qPCR檢測技術觀察血清HBV-DNA與HBV-RNA，並測定肝臟中的HBV-DNA。研究結果表明，GST-HG141可顯著抑制HepG2.2.15細胞中的HBV-DNA，對A基因型、B基因型、C基因型、D基因型乙肝病毒，均具有抗病毒活性。

同時，GST-HG141還能夠抑制已經對核苷（酸）類似物耐藥的突變病毒株。在11種哺乳動物細胞與原代細胞中，未見到顯著的細胞毒性。臨床前研究顯示，在瞬時轉染HepG2細胞中，GST-HG141對不同HBV基因型的抑制效果；對核苷（酸）類似物耐藥突變體的抗病毒活性作用。乙肝在研新藥GST-HG141具有特異性的抗病毒活性，能夠抑制乙肝病毒核衣殼蛋白組裝，與本研究人員預期作用機制保持一致。

經過28天給藥後，研究人員在AAV/HBV小鼠模型中觀察到，GST-HG141可降低小鼠血清與肝臟中的HBV-DNA複製數分別約為3.0 log10與0.9 log10。臨床前模型研究資料顯示，總體上GST-HG141呈劑量依賴性。當完成28天給藥後，HBV-DNA複製數迅速反彈，並觀察到GST-HG141對血清HBV-RNA水平影響不大，但有統計學意義。

乙肝在研新藥GST-HG141，按照100毫克/千克給藥28天后，研究人員觀察到對血清HBV-RNA水平調降1.09 log10 GE/mL。在不同動物模型劑量組中，均觀察到良好耐受性，對動物體重基本無影響。當以10毫克/千克連續給藥27天后，觀察到GST-HG141分佈的谷血漿平均濃度是78 nmol/L；給藥後1小時左右達到峰值，其半衰期是2.23小時，並且其AUC0-inf為47600 nmol/L·h。

總體來看，第30屆亞太肝臟研究協會(APASL)年會，介紹的新型乙肝病毒衣殼組裝調節劑GST-HG141的體內外抗病毒特性研究資料結論：GST-HG141屬於一種新型口服生物利用型乙肝核心蛋白調節劑（CAM），臨床前資料表明，其良好體內外抗病毒活性，並在齧齒動物中具有良好耐受性。上述相關研究進展和資料，支援GST-HG141在治療HBV方向的進一步研發，目前，GST-HG141正在進行第1期人體臨床試驗階段（詳細臨床前體外研究資料和相關專家點評，可在福建廣生堂藥業股份有限公司公告或APASL2021大會查詢到）。