肺癌是最具破壞性的惡性腫瘤之一，其預後一直較差。非小細胞肺癌（NSCLC）佔總數的85%-90%，而分子靶向治療的進展極大地改善了NSCLC患者的預後。

MET外顯子14（METex14）跳躍突變在2%-3%的NSCLC患者中可見，是治療的靶點之一。MET通路的啟用與影響影響癌細胞生存和侵襲性特性的機制有關。

Tepotinib是一種高選擇性、每日口服MET抑制劑，在MET外顯子14跳躍突變治療非小細胞肺癌患者中顯示出良好的臨床活性。

2021年2月3日，美國食品和藥物管理局（FDA）加速批准Tepotinib用於具有MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌成人患者。

商品名：Tepmetko

通用名：tepotinib

靶點：MET

獲批適應症：用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或複發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者

然而，在先前涉及MET‐TKIs的臨床試驗中，只有穩定的中樞神經系統轉移的患者符合條件，而那些未經治療的症狀性腦轉移（BMs）患者被排除在外。因此，MET‐TKIs在該人群中的有效性和安全性尚不清楚。

2021年2月3日，《胸腺癌》期刊報告了一例患有MET外顯子14跳躍突變的肺腺癌患者對Tepotinib產生劇烈顱內反應。

案例分析

一名75歲的婦女被診斷為左上葉原發性肺腺癌（cT1cN2M1a，IVA期）。患者接受了原發腫瘤的活檢，並使用下一代測序（NGS）檢測出了MET外顯子14跳躍突變。

患者參加臨床試驗，每日服用克唑替尼（500mg/d）。治療兩個月後，胸部電腦斷層掃描（CT）顯示部分緩解（PR）；然而，4個月後，腫瘤對克唑替尼產生了耐藥性。

作為第二、第三和第四種方案，患者接受了卡鉑（曲線下面積=6）、培美曲塞（500 mg/㎡）、多西紫杉醇（60 mg/㎡）、納武利尤單抗（240 mg/d）治療。

在對納武利尤單抗產生耐藥性後，患者出現了頭痛和食慾減退。雖然胸部和腹部CT顯示沒有進展，但腦部磁共振成像（MRI）顯示多發性腦轉移。血液樣本進行液體活檢顯示MET外顯子14跳躍突變陰性。

由於原活檢標本中MET外顯子14跳躍突變與NGS呈陽性，遂給患者服用Tepotinib（500 mg/d）。10天后，頭痛和食慾減退迅速好轉。

然而，患者在服用Tepotinib 23天后出現噁心症狀。由於懷疑疾病進展，再次進行了腦部MRI檢查，結果顯示所有的病變太小，無法測量。患者所經歷的症狀被認為是Tepotinib的副作用（AEs）。在本案例被撰寫報道時，患者接受Tepotinib治療約兩個月，複查顯示無疾病進展（PD）。

圖注：(a)腦磁共振成像(MRI)顯示多發性腦轉移(黃色箭頭)。(b)服用tepotinib 23天后，重複的腦磁共振成像顯示所有的損傷都太小，無法測量。

結論

對於伴有多發性腦轉移的NSCLC患者，全腦照射是一種標準的治療方法，但其對神經認知的不良影響值得關注。因此，Tepotinib可能是含有MET外顯子14跳躍突變的症狀性、多發性腦轉移的NSCLC患者的一種治療選擇。

【重要提示】本公號【家屬說】文章資訊僅供參考，具體治療謹遵醫囑！