枸櫞酸託法替布片（Tofacitinib Citrate Tablets）是一種新型的口服Janus激酶抑制劑（JAKi），透過作用於JAK-STAT通路，阻斷JAK訊號傳導，抑制細胞因子合成，達到控制免疫炎症反應、阻止骨破壞等作用。該產品2012年11月6日在美國首先批准上市，現已在美國、日本、俄羅斯、澳大利亞、加拿大等全球50多個國家和地區獲得上市批准，用於多種風溼免疫病的治療，如類風溼關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）、中軸型脊柱關節炎/強直性脊柱炎（AxSpA / AS）、青少年特發性關節炎（JIA）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、銀屑病（PsO）、特應性皮炎（AD），克羅恩病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）、葡萄膜炎（Uveitis）等。其在國內上市也已有3年多的時間，主要獲批用於傳統改善病情抗風溼藥（csDMARDs）療效不佳或者不能耐受的RA的治療。隨著藥物一致性評價工作的開展及藥品帶量採購政策的實施，國內仿製品如雨後春筍一般出現，藥品價格也大幅下降，更多的RA及其他風溼免疫病患者開始選擇使用枸櫞酸託法替布片治療，並從中獲益較多。伴隨著該藥在臨床的大量使用，也觀察到了一些不良反應，筆者將近期遇到的幾例患者簡單介紹如下，供同道及患者參考。

病例1

沈**，女性，57歲，四肢多關節腫痛晨僵伴畸形30餘年，RA診斷明確，經多種csDMARDs治療病情控制不理想，期間出現部分csDMARDs不耐受，於2020年6月換用枸櫞酸託法替布片治療，每日2次，每次5mg，經治療後關節腫痛等症狀明顯緩解。隨訪過程中，發現患者出現血脂異常波動如下圖，加用調脂藥物治療。

病例2

楊**，女性，64歲，四肢多關節腫痛晨僵1年，RA診斷明確，csDMARDs治療不耐受，換用TNFi類生物製劑（bDMARDs）治療效果不理想，於2020年9月換用枸櫞酸託法替布片治療，每日2次，每次5mg，經治療後關節腫痛等症狀明顯緩解，炎症指標下降至正常。隨訪發現血脂異常波動如下圖，加用調脂藥物治療。

病例3

何**，男，67歲，四肢關節腫痛晨僵伴7年，外院診斷為RA，予以多種csDMARDs及激素治療，病情控制不理想，出現胃腸道不耐受，2021年1月換用枸櫞酸託法替布片治療，每日2次，每次5mg，服藥2周後，患者關節腫痛緩解明顯，炎症指標恢復正常。但患者出現帶狀皰疹，暫停用枸櫞酸託法替布片，加用抗病毒藥物治療。

枸櫞酸託法替布片屬於新型小分子合成靶向藥物（tsDMARDs）的一種，國內外RA治療指南都推薦經csDMARDs治療不達標或者不耐受的情況下可以考慮使用bDMARDs或tsDMARDs。隨著RA達標治療理念在臨床的逐步推進，此類藥物的使用將會越來越多。該藥物的產品說明書提及其不良反應包含血脂升高及帶狀皰疹等，應加以關注。當然，引起血脂升高及帶狀皰疹發生的原因很多，藥物影響只是其中的可能原因之一。筆者遇到的這3例患者均為老年人，老年人群常合併其他慢性疾病，免疫力低下，可能導致更易發生相關不良反應。故臨床選擇此類藥物時，除了用藥前做好相關的常規篩查之外，還應進行風險評估，制定合理的用藥方案。用藥期間，我們應該密切進行隨訪監測，做到有針對性的預防，最大限度防止不良反應的發生。比如合併有心腦血管疾病、脂代謝異常等合併症者，可配合調脂藥物進行干預或者換用其他治療RA的藥物，同時建議患者接種帶狀皰疹疫苗等。

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