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無論使用哪一種降壓藥物,單一藥物降壓治療僅能使少數患者達標,大多數患者必須使用 2 種及以上降壓藥物才能使血壓達到目標值;目前高血壓的治療,多主張聯合治療。一、多藥聯合降壓治療的優點:1、聯合治療有助於透過多個不同的降壓機制來控制血壓達標;2、可消除由於個體差異而引起的對藥物的不同反應;3、抵消不同藥物引起的不良反應或副作用;4、降低單藥的使用劑量,避免單藥劑量過大引起的副作用。5、多藥聯合可以使血壓儘快達標,避免對靶器官的損害,並可將不良反應降至最小; 因此聯合治療能夠更加安全、有效地降壓、減少不良反應 ,更好地保護靶器官 ,提高患者依從性、提高效益費用比;

、什麼情況下開始聯合降壓治療:1、對於輕、中度低危的高血壓患者,降壓治療之初可以採用單藥治療,如果效果不佳則選用 2 種藥物低劑量的聯合治療,必要時可以增加藥物的劑量或種類;2、對於治療前血壓為 2 級或 3 級,或心血管風險為高危或極高危的患者,最好選擇 2 種藥物低劑量聯合應用作為起始治療,必要時可以增加藥物的劑量或種類;因為儘早、有效地控制血壓可以使患者更大程度地獲益。三、聯合用藥的原則為:1、同類藥物不宜聯合使用,把具有不同降壓機制的藥物合用,以發揮各自藥物的降壓優勢;2、沙坦類藥物和普利類藥物不能聯合使用;3、作用機制接近的兩類降壓藥不宜聯合使用。4、不良反應相同、或相似的藥物不宜聯合使用。5、用後降壓作用相互減弱的藥物不宜聯合使用。四、臨床最理想的兩藥聯合方式有六種: (一)六種聯合方式可歸納為:A+C,A+D ,D+C;C+B其中A=普利類或沙坦類藥;D=利尿劑;C=地平類鈣拮抗劑;B=β-受體阻滯劑

1)、利尿劑聯合普利類(A+D):普利類降壓藥長期服用,有輕度升高血鉀及產生水鈉瀦留的副作用,當使用排鉀利尿藥(如氫氯噻嗪)後,既可消除水鈉瀦留、又有平衡血鉀的作用2)、利尿劑聯合沙坦類(A+D):與普利類一樣,沙坦類降壓藥長期服用,有輕度升高血鉀及產生水鈉瀦留的副作用,當使用排鉀利尿藥後,既可消除水鈉瀦留、又有平衡血鉀的作用,同時協調降壓;3)、利尿劑聯合鈣拮抗劑(D+C;):長期服用地平類降壓藥,會產生水鈉瀦留而引起下肢浮腫的副作用,當使用排鉀利尿藥後,既可消除水鈉瀦留、又能協調降壓;4)、鈣拮抗劑聯合普利類(A+C):屬於兩類降壓機制不同的藥物強強聯合,優勢互補,兩類藥中的每個品種都可分別自由組合,對許多難治性高血壓和繼發性高血壓都有很好的控制作用;

5)、鈣拮抗劑聯合沙坦類(A+C):屬於兩類降壓機制不同的藥物強強聯合,優勢互補,兩類藥中的每個品種都可分別自由組合,對許多難治性高血壓和繼發性高血壓都有很好的控制作用;6)、鈣拮抗劑聯合 β 受體阻斷劑(C+B): 鈣通拮抗劑在擴血管、降壓的同時會反射性地引起交感神經興奮,使心率加快,患者常感到心慌,面部潮紅,聯用β-受體阻滯劑,就可以減慢心率,在協調降壓的同時消除鈣通道阻滯劑引起的不良反應; 7)三藥聯合: 如果兩種藥物聯合使用無法達到理想的效果,也可以採取三藥聯合的方式,即:A+C+D模式,比如沙坦類 + 利尿劑 + 鈣拮抗劑。 一般來講,在三種藥聯合使用的情況下大多數高血壓都能夠得到有效的控制。 (二)下面組合不再是《中國高血壓防治指南》推薦的最佳選擇;不主張:1)、β 受體阻滯劑與噻嗪類利尿劑組合;(二者聯合有致新發糖尿病風險)2)、β-受體阻滯劑與 a-受體阻滯劑的組合;3 )、a-阻滯劑與 ACEI 的組合; 上述三種聯合用藥方式不再作為最佳組合被推薦。如果兩種降壓藥的不良反應相同或相似則不宜聯合應用。如β-受體阻滯劑一般不宜與緩釋維拉帕米(異搏定)合用,因合用後可能引起嚴重的房室傳導阻滯。β-受體阻滯劑與恬爾心(鹽酸地爾硫卓片)都具有心臟抑制作用,雖然較輕,使用時也需要多加註意; 總之,藥物的聯合治療也要在醫生指導下進行,這樣才能既增加降壓作用、減少不良反應,又能保證安全。

五、 選擇降壓藥物時需要考慮的細節:1、 老年人:建議老年人高血壓的收縮壓目標為 150mmHg。可首選利尿劑以及鈣拮抗劑進行治療,尤其是單純收縮期高血壓;五類一線降壓藥均可選用;對於合併前列腺肥大者可優先使用 a -受體阻滯劑。2、年輕人:,一般以精神因素為主導,且交感神經較為活躍,建議使用β受體阻斷劑、普利類或沙坦類降壓藥,因為這些藥都對交感神經系統具有抑制作用;3、高血壓合併冠心病:穩定性心絞痛時首選 β-受體阻滯劑或長效鈣拮抗劑或 ACEI或者是小劑量聯合方案;急性冠脈綜合症時選用 β 受體阻滯劑和 ACEI;心梗後病人用 ACEI、β 受體阻滯劑和醛固酮拮抗劑。使用ACEI類藥物咳嗽時用ARB替代4、 高血壓合併心力衰竭:症狀較輕者用 ACEI 和 β 受體阻滯劑;症狀較重的將 ACEI(或ARB)、β 受體阻滯劑、和螺內酯、袢利尿劑合用,也可聯用沙庫巴曲纈沙坦和新型降糖藥達格列淨,即β 受體阻滯劑、螺內酯、沙庫巴曲纈沙坦和新型降糖藥達格列淨四種藥物聯合治療嚴重的心衰患者。5、 高血壓合併糖尿病:血壓的目標值是 130/80mmhg 以下,因此常需聯合用藥。首選 ACEI 或 ARB,其目的是保護腎臟;必要時聯用鈣拮抗劑、噻嗪樣利尿劑、β-受體阻滯劑。6、 高血壓合併慢性腎病:ACEI、ARB 有利於防止腎病進展,但當患者血肌酐超過 3 mg/dL(即 265umol/L) 時,需謹慎使用,應定期監測血肌酐及血鉀水平;重度病人可能須合用袢利尿劑。7、高血壓合併焦慮症:首選β 受體阻斷劑;8、根據所合併的臨床症狀選藥:合併 竇性心動過速者——可用 β 受體阻滯劑、慎用地平類降壓藥;合併消化性潰瘍者——可用可樂定,禁用利血平;伴有抑鬱症——禁用利血平和甲基多巴;在常規降壓基礎上加用葉酸;合併心衰者——宜用氫氯噻嗪、β 受體阻滯劑、ACEI(或ARB)等合併腎功能不良者——宜用 ACEI(或ARB)、鈣拮抗劑、多沙唑嗪;合併支氣管哮喘者——禁用 β 受體阻滯劑;合併痛風、糖尿病者——不宜使用噻嗪類利尿藥;合併糖尿病和心衰者——可選用β 受體阻滯劑、達格列淨、沙庫巴曲纈沙坦合併冠心病者——宜用長效鈣拮抗劑、β 受體阻滯劑,ACEI(或ARB)等

合併代謝障礙綜合徵者—— 可選用α受體阻滯劑有,這類藥最大優點是沒有明顯的代謝副作用,而且對於血脂有良好影響。它能降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三脂,增加高密度脂蛋白,所以,適用於糖尿病、周圍血管病、哮喘病及高脂血症的高血壓患者。合併高同型半胱氨酸血管:常規降壓基礎上加用葉酸和維生素B6、B12. 高血壓急症——靜脈用藥,如:硝普鈉、硝酸甘油、尼卡地平、拉貝洛爾等,儘快把血壓控制在安全範圍。

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