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大約在5000年前,罌粟果被蘇美爾人稱為“快樂植物”,公元前3世紀,希臘人又把它叫做“神夢之花”,明代李時珍所著《本草綱目》中,記載罌粟可以“治瀉痢、潤燥、止痛”。

1804年,年僅21歲的德國藥師澤爾蒂納從罌粟中首次分離出一種單體化合物,他嘗試在狗食中摻和了一小勺,結果幾分鐘後狗便昏睡在地板上,用棍子猛打都不會醒。為了探索奧秘,他自己也吃了一點,結果也昏睡不醒,甚至差點沒了命。他發現這種化合物有一種讓人想入非非、如入夢境般的鎮痛效果,十分欣快。於是,他借用希臘神話中夢境與睡眠之神摩耳甫斯之名,把這個化合物叫做嗎啡,開創了從天然產物中尋找活性成分的先河。這一偉大功績不僅是人類開始利用純單體化合物作為藥物的標誌,也是天然藥物化學初級階段開始形成的標誌。

嗎啡的重要作用就是鎮痛,尤其是嗎啡控釋片的問世,增加了藥物的安全性,使藥物得以持續釋放,延長了鎮痛時間,並且避免產生藥物依賴性,有利於長期給藥,更加符合慢性疼痛或癌痛患者的病情需要,應當說“功德無量”。

嗎啡有片劑、口腔貼片、注射劑、緩釋和控制釋製劑等劑型。作為天然的麻醉劑和強效鎮痛藥,嗎啡注射液及普通藥片適用於其他鎮痛藥無效的急性銳痛,如嚴重創傷、戰傷、燒傷、晚期癌症等疼痛;用於心肌梗死而血壓尚正常者,可使患者鎮靜,並減輕患者負擔;用於心源性哮喘可使肺水腫症狀暫時有所緩解;麻醉和手術前給藥可保持患者平靜進入嗜睡;不能單獨用於內臟絞痛,應與阿托品等有效解痙藥合用;嗎啡緩、控釋片主要用於重度癌痛患者的鎮痛。

應用嗎啡時應注意:

(1)已知對嗎啡過敏者、嬰幼兒、新生兒、妊娠及哺乳期婦女、產婦、呼吸抑制已顯示發紺、顱內壓增高和顱腦損傷、支氣管哮喘、肺源性心臟病、甲狀腺功能減退、皮質功能不全、前列腺肥大、排尿困難及嚴重肝功能不全、休克尚未糾正前、麻痺性腸梗阻等患者禁用;

(2)嗎啡可影響駕駛和操作機械的能力,駕駛車船的司機在服用後應避免駕駛或操作機械;

(3)緩、控釋片須整片吞服;

(4)不經胃腸途徑濫用口服藥物可致嚴重的不良反應,甚至死亡;

(5)對於重度癌痛患者,不應對藥量限制過嚴,導致用藥不足,應根據患者的實際疼痛用藥;

(6)對有癲癇病史的患者,嗎啡可降低癲癇發作閾值,誘發癲癇發作。

目前我國政府和各級衛生行政管理部門堅持以人為本的理念,對癌症患者給予了前所未有的關心,針對癌痛問題多次釋出檔案,組織各種研討會、學術交流會,以推動癌症止痛原則在我國的普及。20餘年的實踐證明,嚴格按照“三階梯止痛原則”治療時不會發生真正的成癮性。

近30年來,我國嗎啡使用量已從1980年的不足2公斤,迅速提高到年消耗近300公斤,但仍與實際需求差距甚大。迄今,未見到由於使用嗎啡給癌症患者形成心理依賴性的醫療報告,普及嗎啡的合理應用仍然“任重道遠”。

北京大學第四臨床醫學院;北京積水潭醫院 張石革

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