隨著免疫治療在臨床上應用得越來越多,越來越多的病人會問到什麼是抗體?他們有什麼區別呢?要弄明白這些問題我們首先要簡單瞭解下他們在我們體內是怎麼工作的?
腫瘤細胞為逃避免疫細胞中的“老大”——T淋巴細胞的識別作用,在細胞膜上表達了一個配體PD-L1,專門和淋巴細胞上的結合,阻止其繼續發揮免疫的功能腫瘤細胞就能放心大膽地在體內橫行霸道了,然後不斷增殖形成腫瘤。
PD-1抗體和PD-L1抗體就是分別針對細胞上的PD-1受體和腫瘤細胞上的PD-L1蛋白與另一方結合的抑制劑,使細胞和腫瘤細胞鬆綁從而啟用細胞的免疫功能。
PD-1抗體代表成員:目前在國內已獲得上市許可的均為PD-1抗體,分別是:百時施貴寶的Nivolumab(商品名Opdivo,簡稱O藥);默沙東的Pembrolizumab(商品名Keytruda,簡稱K藥);信達公司的信迪利單抗(商品名達伯舒)和君實公司的特瑞普利單抗(商品名拓益)。另外也有其他公司的抗體正在申請上市過程中。
PD-L1抗體代表成員:在國外已經獲准上市的有羅氏的Tecentriq,阿斯利康的Imfinzi和輝瑞的Bavencio。這三種藥物分別可以簡稱為T藥、I藥、B藥,在國內正在申請上市過程中。
什麼人適合 PD-1/PDL-1抑制劑藥物1、PD-L1表達高,PD-L1表達>1%即可用,PD-L1表達>50%療效更好(尤其是非小細胞肺癌和惡性黑色素瘤患者);
2、腫瘤基因突變負荷TMB高,TMB>20/Mb療效好;
3、腫瘤組織中有大量免疫細胞浸潤,也就是所謂的TIL高,PD-1抑制劑效率好;
4、微衛星高度不穩定性即MSI-H基因檢測,尤其適用消化道腫瘤和子宮內膜癌;
5、患者腫瘤大小較小、年齡較輕、身體一般情況較好等。
如何判斷使用PD-1/PDL-1抑制劑藥物後起效最常見的血液檢測指標有:治療前一週和治療後2周分別抽血檢測
1.外周血中CD8陽性T細胞中Ki67陽性細胞的比例變化,比例顯著增加即有效。
2.血液中IL-8濃度變化 顯著降低即有效。
3.ctDNA濃度表達可精準反應腫瘤負荷,顯著降低即有效。
現存的PD-1/PD-L1臨床試驗招募僅擷取展示一部分。
全部專案包括乳腺癌 卵巢癌 膀胱癌 多發性骨髓瘤 肝癌 非小細胞肺癌 胃癌 鼻咽癌 實體瘤 食管癌 子宮內膜癌 胸腺癌 淋巴瘤 前列腺癌 胰腺癌 尿路上皮癌 小細胞肺癌 直腸癌 腎上腺內分泌癌 宮頸癌 黑色素瘤 頭頸癌 口腔癌 喉癌 口咽癌 膽管癌等。
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乳腺癌部分專案
肝癌部分專案
非小細胞肺癌部分專案
胃癌部分專案
鼻咽癌部分專案
實體瘤部分專案
部分食管癌專案
部分子宮內膜癌專案
部分胸腺癌專案