布洛芬屬於非甾體類抗炎藥(NSAIDs),緩解疼痛和減少發熱不適的療效已在多項臨床試驗中得到廣泛證明,但是在2010年,義大利藥品管理局兒科工作組報告稱,伴隨著布洛芬的用藥量增加, 藥物相關的可疑不良反應事件也在增加。過去十年來,關於兒童中發生布洛芬及其他非甾體抗炎藥相關不良事件的文章顯著增長,主要副作用涉及到胃腸道、腎臟。近年來,人們也在懷疑非甾體抗炎藥可能會惡化細菌和病毒感染,特別是面板和軟組織感染。
2019年4月,法國藥品監管機構(ANSM)基於對布洛芬和酮洛芬20年真實世界安全性資料的分析,釋出了一項關於感染性疾病患者使用NSAIDs的警告,大部分感染併發症與鏈球菌有關,發生在NSAIDs開始用藥後的2或3天內。此警告發布後,ANSM釋出了兒童使用NSAIDs的實用建議,即以最小有效劑量和儘可能短的時間來限制NSAIDs的使用。具體而言, 用於發燒時,持續治療時間不超過3天;用於疼痛緩解時,持續治療不超過5天,並且在症狀緩解後立即停止使用 ;一次不要服用超過一種NSAIDs。ANSM還指出,水痘患者禁用NSAIDs。NSAIDs影響感染性疾病的確切機制仍不清楚。據推測,可能是掩蓋了細菌感染的症狀和體徵,從而延遲了給予適當的治療。
此領域不斷有新的證據產生,下文歸納總結布洛芬在小兒感染性疾病治療過程中的安全性,重點強調可能的高風險情況,從而促進在兒童中安全和適當地使用布洛芬。
水痘
Lesko等研究者調查了水痘併發症壞死性筋膜炎相關的危險因素,分析了224例水痘兒童,其中123例曾服用布洛芬或撲熱息痛(單獨或聯合服用)。結果顯示,使用布洛芬與發生軟組織壞死的風險無關,而單獨服用布洛芬的受試者,發生A組鏈球菌感染的機率更高。
一項為期12年的病例對照研究發現, 使用NSAIDs會增加水痘患者發生面板和軟組織感染併發症的風險,兒童尤其明顯。Souyri等的研究中將38例嚴重壞死性軟組織感染患者與228例健康對照者進行了比較,結果表明,使用NSAIDs和嚴重壞死性軟組織感染有強關聯,特別是在水痘患兒中。基於這些證據, 目前已逐漸放棄使用布洛芬來控制水痘症狀,兒童發生水痘時不要使用布洛芬。
敗血症
針對ICU患者的許多病例報告顯示,使用NSAIDs可能會增加細菌感染的嚴重程度,從而導致休克和多器官功能衰竭,主要是鏈球菌感染。然而,迄今為止,針對兒童的研究結果並不一致。英國的一項流行病學研究發現,鏈球菌中毒性休克綜合徵與NSAIDs使用相關,兒童也是如此。然而,由於沒有收集用藥時間、劑量、具體哪一種藥物等資訊,因此很難得出任何結論。
但另一方面,NSAIDs,特別是布洛芬,已在大多數研究中用於敗血症治療。1997年的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明,布洛芬治療組的前列環素和血栓素水平降低,發熱、心動過速、耗氧量和乳酸性酸中毒的緩解速度更快。但是布洛芬組和安慰劑組第30天死亡率沒有顯著差異(37 % vs 40 %)。
總體而言,目前 尚不清楚NSAIDs對全身性細菌感染的病程是否會產生不利影響。需要精心設計兒童臨床試驗,更好確定這種情況下使用NSAIDs的相對風險和獲益。
肺炎
為了研究兒童使用NSAIDs與嚴重肺部細菌感染的因果關聯,Leroy等人進行了一項前瞻性佇列研究,納入5182例住院兒童,歷時3年。其中32例(0.6 %)在入院前15天接受NSAIDs(主要是布洛芬)後出現嚴重細菌感染,細菌主要是金黃色葡萄球菌,GAS和肺炎鏈球菌。
波蘭2012~2014年間進行了一項前瞻性單中心研究,納入203例因CAP住院的兒童,評估布洛芬的藥物累積效應。研究表明, 住院前較高的布洛芬用藥累積劑量與肺炎併發症風險增加相關。42例兒童出現胸膜或肺部併發症,包括肺旁胸腔積液、胸膜膿胸、壞死性肺炎和肺膿腫。布洛芬累積劑量高於78 mg/kg,胸膜或肺部併發症的風險增加。
綜合現有證據顯示,院前服用布洛芬會增加兒童肺部感染(包括膿胸)的風險,兒科醫生應該意識到這些併發症發生的可能, 疑似下呼吸道感染的發熱兒童可能需要避免使用布洛芬。
囊性纖維化
囊性纖維化是一種遺傳性疾病,特徵在於慢性肺部炎症和肺部反覆感染。與上述疾病不同,患有囊性纖維化的兒童使用布洛芬似乎是安全有效的。
早在1995年,Konstan及同事就進行了包含成人和兒童囊性纖維化患者的隨機對照試驗。入選的患者被隨機分配接受布洛芬或安慰劑治療,每天兩次,持續4年。與安慰劑組相比,布洛芬組患者的FEV1年變化率顯著降低,體重增加。
2007年,Lands等人報道了一項兒童雙盲安慰劑對照試驗的結果,該試驗對142例囊性纖維化兒童進行隨機分組,接受高劑量布洛芬(20~30 mg/kg,每日兩次)或安慰劑治療,為期2年,布洛芬組兒童的用力肺活量下降明顯緩解。近期一項系統綜述表明,大劑量布洛芬可以減緩囊性纖維化患者肺部疾病的進展,尤其是兒童患者。
總體來講, 布洛芬用於囊性纖維化是安全有效的 ,可以減緩肺部疾病的進展,因此強烈建議在治療囊性纖維化加重時使用布洛芬。