區域性晚期非小細胞肺癌（LA-NSCLC）主要是指區域性病灶太晚期不適合手術切除Ⅲ期患者，佔就診NSCLC的1/3以上。放化療綜合治療是目前不可手術切除LA-NSCLC的標準治療，但患者的預後仍不盡人意。隨著多個表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的臨床研究結果的陸續公佈，EGFR-TKI在EGFR基因突變的Ⅳ期NSCLC患者的一線治療中也扮演著越來越重要的角色。那麼，對於EGFR突變型的區域性晚期NSCLC，EGFR-TKI是否能取代放化療或成為放化療的補充？

同步放化療是目前不可手術切除LA-NSCLC的標準治療。多項臨床研究（如RTOG 9410、SWOG 9019、LAMP、CALGB 39801試驗）表明，採用EP或PC方案同步放化療，患者的中位生存時間可達到14~17個月。但是，目前仍存在兩個方面的問題：（1）即使採用同步放化療，患者的長期生存仍不理想；（2）儘管同步放化療的療效優於序貫放化療，但同步放化療的毒副反應較大，患者耐受性較差。那麼，隨著一些新的靶向藥物進入臨床應用，同步放化療聯合是否可以進一步提高療效？

圍繞同步放化療的最佳化策略多年來始終未取得進展，包括誘導化療不能延長中位OS，用化療藥物不能延長中位OS，鞏固化療不能延長中位OS，提高放療劑量不能延長中位OS，68%-89%的區域性晚期NSCLC患者接受根治性治療後接受放化療，疾病仍進展，聯合治療也已逐漸成為趨勢。EGFR-TKI在Ⅳ期突變的NSCLC患者中已顯示出了不俗的表現。一系列大型Ⅲ期隨機臨床研究（IPASS、First-SIGNAL、NEJ002、WJTOG3405和OPTIMAL試驗）明確了EGFR-TKI可用於一線治療攜帶EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者，然而亞洲EGFR突變患者EGFR-TKI與化療頭對頭臨床試驗中所含區域性晚期患者比例約佔10% ，但EGFR-TKI與放化療聯合有望改善療效。

中國肺癌雜誌中經研究證實基礎研究證實，EGFR-TKI具有放射增敏性，理論上二者聯合不但可以解決放療後期腫瘤的放射抵抗以及EGFR-TKI繼發耐藥，還可以增加對腫瘤殺傷能力，同時副反應較同步放化療小，起到的作用機制有：（1）引起腫瘤細胞週期阻滯；（2）誘導細胞凋亡；（3）降低放射抗拒；（4）抑制放射損傷再修復；（5）抑制細胞加速再增殖；（6）抗腫瘤血管生成。EGFR-TKI藥物已更新迭代，現已呈現“三代同堂”的盛況，靶向治療EGFRm+ 區域性晚期/晚期NSCLC應如何選擇第三代TKI？

FLAURA研究為一項III期、雙盲、隨機對照、全球多中心的研究。旨在研究第三代EGFR-TKI泰瑞沙（奧希替尼）用於既往未經治療的區域性晚期或轉移性EGFR突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的療效及安全性。與厄洛替尼或吉非替尼相比（第一代EGFR-TKI，既往一線標準推薦用藥），奧希替尼顯著改善了患者的OS，具有統計學意義和臨床意義。

FLAURA研究表明，奧希替尼是迄今為止首個經FDA認定的與第一代EGFR-TKI相比OS為陽性結果的EGFR-TKI藥物。該結果的公佈，進一步確認奧希替尼對於EGFR突變陽性NSCLC的一線標準治療地位。入組患者：Ex19del/L858R突變陽性，既往未接受全身性抗腫瘤/EGFR-TKI治療的區域性晚期或轉移性NSCLC ,納入穩定的CNS轉移的患者；WHO PS 0-1;亞裔/非亞裔；實驗組（奧希替尼80mgQD）VS 實驗組（EGFR-TKI（SoC）:吉非/厄洛）。主要研究終點PFS：奧希替尼VS SoC組的mPFS是18.9月VS10.2月，疾病進展或死亡風險降低54%,p<0.001。次要研究終點OS：奧希替尼VS SoC組的mOS是38.6月VS 31.8月，疾病進展或死亡風險降低20.1%%,p<0.0462。對於Ex19del亞組，奧希替尼VS SoC組的mPFS是21.4月VS 11.0月，HR=0.43,p<0.001；對於L858R亞組，奧希替尼VS SoC組的mPFS是14.4月VS 9.5月，HR=0.51,p<0.001；CNS PFS：對於腦轉移患者療效同樣顯著，奧希替尼VS SoC組的mPFS是15.2月VS 9.6月，HR=0.47,p<0.001

結論：

當前國內EGFR-TKI選擇眾多，面臨第一、二、三代EGFR-TKI三代同堂的局面，第三代EGFR-TKI奧希替尼無論從療效、安全性還是對腦轉移的防治效果來看，在眾多EGFR-TKI中均被視為一線治療的最佳選擇。同步放化療聯合EGFR-TKI或EGFR-TKI取代放化療，對於EGFR突變型的區域性晚期NSCLC都可以取得更好的生存獲益。