褪黑激素（Melatonin）是一種與生理時鐘有關的荷爾蒙，又稱為身體的”授時因子”，常被應用於調節睡眠。

以下將介紹外源性褪黑激素能帶來的功效及有關副作用。

褪黑激素是什麼？

褪黑激素（Melatonin）是一種在松果體中產生的激素，也存在於植物和微生物中，於1958年由美國面板科醫生Aaron Lerner發現並定名，主要與晝夜節律和季節繁殖調節有關。

在大多數動物中，褪黑激素主要在夜間合成和分泌（由色氨酸轉換而來），它也在許多組織和細胞中合成，包括視網膜、骨髓細胞、血小板、胃腸道、面板或淋巴細胞。

褪黑激素受體分散在全身各處，似乎是多用途的生理訊號，參與許多生理過程的控制，從而影響睡眠、生殖、蛻皮、免疫反應、能量平衡和行為等反應。

此外，它還具有直接和間接的抗氧化特性，有強力證據表明，這種化合物可以抵消活性氧和氮在不同系統中的有害影響。

褪黑激素何時吃(劑量)？

如果你想嘗試褪黑激素，最好從低劑量開始。

例如，在睡覺前30分鐘服用0.5 mg／毫克（500 mcg）或1mg。

如果這劑量不能幫助你入睡，試著增加到2至3毫克。

但服用更多的褪黑激素可能不會幫助你更快入睡，目標是找到讓你入睡的最低劑量。

褪黑激素對美白面板有幫助嗎？

一般認為，褪黑激素能藉由抑制表皮黑色素（Melanin）來達到美白效果，但根據目前可得研究，口服褪黑激素對人類面板色素沉著沒有影響，因此對美白面板無幫助。[資料來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8106756/]

褪黑激素（Melatonin）與黑色素（Melanin）差別在哪裡？

褪黑激素是一種負責人體生物時鐘的激素（荷爾蒙），而黑色素是一種負責面板顏色的色素。這是兩者的主要區別。

黑色素是人類面板中發現的主要色素之一，它決定了面板的顏色。在人類體內，黑色素以三種形式存在：真黑色素、褐黑素和神經黑色素。

黑色素以其不同的形式具有多種生物功能，最重要的功能包括保護面板、眼睛免受太陽紫外線輻射傷害。

褪黑激素的實證功效(好處)有哪些？ 1．有益偏頭痛嗎？

偏頭痛（Migraine）一詞來源於希臘語“hemicrania”，意思是“半側頭部”，它代表了這種疾病最顯著的特徵之一（疼痛隻影響半側頭部），但其實疼痛感也可能兩側同時發生，更少見在臉部或身體發生。

大多數偏頭痛發作都很嚴重，或者至少是中度的，10%至20%的偏頭痛患者會在偏頭痛發作前48小時出現先兆症狀，包括視覺異常、刺痛和麻木（通常會蔓延到身體一側的手、胳膊、臉、嘴唇和舌頭），虛弱、吞嚥困難較為罕見。

此外，考慮到偏頭痛發作頻率、反應率、退出率和不良事件發生率的改善，在所有調查干預措施中，睡前口服褪黑激素3毫克（immediate-release／速釋片）是最理想的藥物干預方式，有最佳的改善幅度。

*結論：針對偏頭痛，口服褪黑激素或許能降低發作頻率，但受到統計資料不足的限制（如：參與者特徵的異質性和一些治療組的試驗數量少），仍需更多研究進一步確認最佳劑量和治療時間。

2．改善原發性睡眠障礙嗎？

原發性失眠（Primary Sleep Disorders）是一種非由醫學、精神或環境原因引起的失眠，是根據精神疾病診斷與統計手冊（DSM-IV）中的診斷標準。

原發性失眠主要的症狀為開始或維持睡眠困難，或患有非恢復性睡眠，持續至少1個月。

第二個標準是，睡眠障礙(或相關的日間疲勞) 在社會、職業或其他重要功能領域造成重大的痛苦或損害。

第三個標準是不完全發生在嗜睡症、呼吸相關睡眠障礙、晝夜節律睡眠障礙或睡眠異常的睡眠障礙。

第四個標準是不完全發生在另一種精神障礙的過程中(如重度抑鬱障礙、廣泛性焦慮障礙、譫妄)。

最後，第五個標準是非由於物質(如藥物濫用、藥物治療)或一般醫療條件的直接生理影響引發。

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含19則隨機安慰劑對照試驗，參與者共1683位原發性失眠患者）指出，與安慰劑相比，褪黑素有助降低入睡前等待時間，並增加總睡眠時間，改善整體睡眠品質。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3656905/]

另外，雖然褪黑激素的睡眠障礙改善效益低於治療失眠藥物，但造成的副作用相對較少。

*結論：針對原發性睡眠障礙，口服褪黑素能改善患者的睡眠狀態，但受限於小樣本數，仍需更多大型實驗加以佐證。

3．改善次發性睡眠障礙嗎？

慢性失眠除了由上述提到的原發性因素，還有次發性因素（secondary sleep disorders），通常由醫療狀況、神經學、環境、藥物或精神病學原因引起。

醫學病因包括疼痛、甲狀腺疾病、胃酸反流、冠狀動脈疾病、肺疾病(慢性阻塞性肺疾病、哮喘、睡眠呼吸暫停、中央肺泡缺氧綜合徵)、慢性腎功能不全、飲食失調、甲狀腺功能障礙、纖維肌痛症、月經相關睡眠障礙和妊娠。

神經學原因包括頭痛、帕金森氏症和與睡眠有關的運動障礙（夜間肌肉抽動，RLS）。

環境因素則有過量的噪音、有害氣味、強光或極端的環境溫度。

藥物及精神因素則有：酒精中毒，焦慮障礙，情緒障礙，恐慌障礙和其它精神疾患。

一則文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含7則隨機對照試驗，共205位次發性睡眠障礙患者）指出，相較於安慰劑，外源性褪黑激素降低了入眠所需時間，且增加了總睡眠時間，但對睡眠效率則無明顯幫助。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29908879]

*結論：針對次發性睡眠障礙，口服褪黑激素對於改善症狀有正面幫助，但受限於小樣本數及潛在偏誤，仍需更多設計精確的試驗加以佐證。

4．有益非酒精性脂肪肝嗎？

非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease）是由於脂肪在肝細胞的積累引發，並與糖尿病、血脂異常、肥胖、心血管疾病和代謝綜合徵有關，控制不佳可能會導致肝硬化、肝功能衰竭、肝細胞癌。

在西方國家，大約30%的成年人患有非酒精性脂肪肝，一線治療是生活方式干預，包括飲食、運動和減肥。其中，減輕體重是關鍵，但只有少數患者能夠達到目標閾值。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含5則隨機對照試驗，共260位非酒精性脂肪性肝病參與者）指出，補充褪黑激素（日劑量為6至18毫克，試驗期間介於4至56周）有助於降低天門冬氨酸氨基丙氨酸酶（AST）、鹼性磷酸酶（ALP）和gamma-谷氨醯基轉移酶（GGT）。[資料來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32951697/]

*結論：針對非酒精性脂肪性肝病，補充褪黑激素或許能改善肝指數，但受限於小樣本數，仍需更多研究加以佐證。

5．有益血壓調節嗎？

血壓（Blood pressure）的定義是血液迴圈對血管壁的壓力，而人體能夠根據需要調節血壓，所以血壓讀數變化是正常的。但是，如果血壓過高的時間太長，它會隨著時間的推移損害血管，增加各種健康問題的風險。

長期高血壓會增加心血管疾病的可能性，並導致器官損害，可能造成的長期影響包括：腿部血液迴圈不暢、心力衰竭、中風、腎衰竭等。

一則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含5則隨機對照試驗，共340名參與者）指出，口服褪黑激素具有降低收縮壓（Systolic Blood Pressure，− 3.43 mm Hg）及舒張壓（Diastolic Blood Pressure， − 3.33 mm Hg）的效果。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30861561]

背後機制可能與褪黑激素改變視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）功能、調節自主神經系統、抗氧化、抗發炎及增加一氧化氮製造有關。

*結論：口服褪黑激素對於血壓調節能帶來正面幫助，但相關結果仍需更多精確的臨床試驗加以佐證。

6．有益纖維肌痛症嗎？

纖維肌痛綜合徵（Fibromyalgia）是一種慢性疾病（估計患病率為0.5%至5.8%），以全身疼痛、疲勞、睡眠障礙、認知障礙和焦慮為特徵，病因不明，可與甲狀腺功能減退和慢性自身免疫性疾病，如類風溼關節炎和系統性紅斑狼瘡並存。

而潛在的病理生理因素包括生物和遺傳的影響、環境觸發、神經內分泌和自主神經系統功能異常。

然而，關於褪黑激素對焦慮、疲勞和抑鬱水平的影響，結果並不一致。

*結果：口服褪黑激素對於改善纖維肌痛症或許有幫助，但受限於研究之間的高異質性，仍需更多高品質隨機對照臨床試驗進一步驗證。

7．有益血脂調節嗎？

血脂異常（dyslipidemia）是一種脂質代謝紊亂，導致血液中脂質含量異常的情況，是心血管疾病、中風和2型糖尿病的主要危險因素。

研究表明，總膽固醇（total cholesterol）每增加10 mg/dL，總死亡率和心血管死亡率分別增加5%和9%。

一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含12則隨機、安慰劑對照試驗，共641位參與者）指出，與對照組相比，褪黑激素可改善低密度脂蛋白膽固醇（SMD: -0.31 mmol/L）及三酸甘油脂水平（SMD: -0.45 mmol/L）。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31235113]

背後機制可能與褪黑激素降低LDL-C受體的數量、減少遊離脂肪酸、降低LDL-C氧化有關。

*結論：口服褪黑激素對於血脂指標改善有正面幫助，但受限於小樣本數及樣本異質性，仍需更多研究進一步驗證。

8．有益血糖控制嗎？

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus）是一種影響全球4億多人的疾病，到2040年，全球糖尿病患者將超過6.4億。

常見高血糖的症狀包括多尿、多飲、體重減輕，有時伴有多食和視力模糊。

長期併發症包括：視網膜病變、腎病、足潰瘍、截肢、夏科特關節，以及引起胃腸道、泌尿生殖系統、心血管症狀和性功能障礙的自主神經病變。

一則系統文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含12則隨機對照試驗）指出，補充褪黑激素（日劑量介於3mg至10 mg）能降低空腹血糖，並提升定量胰島素敏感性檢測指數（QUICKI ），但對於改善胰島素水平、胰島素抵抗穩態模型評估（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白水平則無明顯幫助。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30396207]

9．輔助癌症治療嗎？

癌症（cancer）是生物體中細胞不受控制的增殖，導致正常細胞或組織侵襲性衰退的一種疾病。

目前的癌症治療以放療、化療和外科手術為基礎。放療和化療透過破壞DNA來抑制癌細胞的增殖。然而，DNA損傷會干擾全身正常細胞，且伴隨不少副作用。

一則文獻統合分析（meta-analysis，包含20則隨機對照試驗）指出，在癌症治療方法（包括化療、分子標靶治療、放療和支援性治療）之外合併使用褪黑激素，能進一步提升腫瘤緩解率及整體存活率。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6231436/]

另外，褪黑激素還能減少因化療而產生的神經毒性（neurotoxicity）、血小板減少（thrombocytopenia）和虛弱（asthenia）的發生率。

*結論：褪黑激素輔助療法有助提高癌症患者的腫瘤緩解率和總生存率，同時降低化療副作用發生率，但受限於可能的發表偏倚，仍需更多研究確認其臨床效益。

10．改善時差綜合症（調節時差）嗎？

時差綜合症（Jet Lag），也被稱為晝夜節律失調，是一種睡眠障礙，由於快速穿越多個時區，造成身體的自然晝夜節律和外部環境不匹配所造成。

時差綜合症以睡眠障礙、白天疲勞、表現下降、腸胃問題和全身不適為特徵。

這一普遍問題影響到所有年齡組，但對年長者的影響可能更為明顯，這是由於年長者的適應時間比年輕人更長。

一則考科蘭文獻回顧（Cochrane Database of Systematic Reviews，包含9則研究）指出，口服褪黑激素（劑量介於500mcg至5mg）有助於預防或減少時差綜合症，且偶爾短期服用似乎是安全的。

*結論：口服褪黑素能改善時差綜合症引發的生理時鐘失調，並幫助入睡。

11．改善情緒障礙疾病嗎？

情緒障礙是常見的精神疾患現象，據估計全球約有8%至20%的人口受到影響，尤以憂鬱症最常見，主要症狀有永無止境的悲傷、對事物失去興趣、對自我的消極信念、自殺想法以及睡眠、食慾和性慾的型態改變。

藥物療法及其它輔助療法雖然對於病情能帶來幫助，但仍有30%–40%的憂鬱症患者仍抗拒治療。

一則系統性文獻回顧（systematic review，包含8則臨床研究）指出，截至目前，並無證據能證明褪黑激素的使用能對情緒疾病（抑鬱症、季節性情緒紊亂）帶來顯著改善效果。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28612993]

*結論：口服褪黑激素無法明顯改善憂鬱症狀，由於目前結果仍不一致，有待更多研究確認。

12．有益疼痛緩解嗎？

疼痛（Pain）的定義是一個多面向的實體，包括傷害感受、中樞神經系統的傳入、調節、情感反應、內源性鎮痛、行為調節和社會角色的變化。

醫療進步下，儘管有完善的治療方法，慢性疼痛仍然是健康專家們所無法企及的，因為它是一種難以控制的疾病。

部分原因是疼痛的發病機制包括三個方面：包括：痛感(區域性狀況)、情緒(恐懼和抑鬱)和行為因素(災難論、警覺和身體意識)。

一則文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含19則隨機對照試驗，共1053位參與者）指出，外源性褪黑激素能顯著降低各種疼痛的強度，包括區域性麻醉下的手術相關疼痛、全身麻醉下的手術相關疼痛、炎症性疼痛、程式性疼痛和實驗性疼痛。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29246003]

此外，褪黑素還減少患者對鎮痛藥的需求，但其對總鎮痛藥物攝入量的影響仍需進一步證實。

背後機制可能與褪黑激素降低BDNF水平有關。

*結論：外源性褪黑激素對於抗疼痛能帶來正面幫助，但受限於所含研究的異質性，仍需更多研究加以佐證。

13．有益阿爾茨海默氏病嗎？

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease）是老年失智症最常見的病因。典型的特徵是記憶力、語言和智力的逐漸衰退。

除此之外，睡眠和晝夜節律紊亂在阿爾茨海默病中很常見（特別是在發病初期），據報導高達45%的患者可能有睡眠問題。

患者最常見的睡眠干擾主要有：過度醒來(23%)、清晨醒來(11%)、日間極度嗜睡(10%)、白天打盹超過1小時(14%)。

一則文獻統合分析（Meta-analysis，包含7則隨機對照試驗，參與者共462位阿爾茨海默氏病患者）指出，褪黑激素治療能延長夜間總睡眠時間，但對於提高認知能力則無明顯幫助（以簡短智慧測驗MMSE及阿茲海默症評估量表ADAS-Cog衡量）。[資料來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27645169]

*結論：針對阿爾茨海默氏病患者，使用褪黑激素有助於改善睡眠狀態。

褪黑激素有副作用嗎？

對多數成年人來說，短期小劑量使用褪黑激素還算安全，而長期使用目前尚無嚴謹實驗證實其安全性。

安全注意事項（18點使用禁忌）

1、若因睡眠障礙考慮額外補充褪黑激素，最好先就醫確認相關荷爾蒙水平，確認睡眠問題之肇因。

2、可能產生較多清醒夢（lucid dream），即做夢時能意識到自己正在做夢。

3、孕婦、孩童、哺乳媽媽、肝腎功能不全者不建議使用，因相關安全性仍未知。

4、低血壓或服用降壓藥患者勿使用（褪黑激素有降血壓功效，也可能干擾藥物作用）。

5、服用後請勿開車或操作機器（會產生睡意及注意力下降）。

6、動物研究發現（使用皮下注射），可能會影響到睪丸及卵巢功能，但仍待更多研究證實。

7、勿與抗凝血劑、免疫抑制劑、非類固醇消炎藥NSAIDs、放化療藥物一起使用（可能干擾藥物作用，使用前須先與醫生確認）。

9、勿與避孕藥一同使用（因避孕藥可能提升褪黑激素水平，若額外服用會超過正常安全量）。

10、勿與安眠鎮靜藥物（中樞神經抑制劑）合併使用，可能會導致過度嗜睡。

11、勿與咖啡因合併使用，因咖啡因可能會降低體內褪黑激素的水平，若並用會降低補充劑的效果。

12、勿與抗抑鬱藥MELATONIN（氟伏沙明）並用，可能會增加褪黑激素吸收，進而提升不良反應或和副作用機率。

13、勿與降血糖藥物或胰島素合併使用，可能會影響控糖藥物效力。

14、勿與免疫抑制劑合併使用，可能會降低藥物療效（因褪黑素可能會增強免疫系統）。

15、勿與具抗凝血劑效果的藥物合併使用，可能增加淤青和出血的機會（因褪黑素可能減緩血液凝固）。

16、勿與降血壓藥物Nifedipine GITS合併使用，可能降低藥物效力。

17、勿與降血壓及預防心絞痛的藥物Verapamil（戊脈安）合併使用，可能降低褪黑激素的效力（因代謝此藥過程會消耗褪黑激素）。

18、勿與中樞神經系統藥物Flumazenil（氟馬西尼）合併使用，可能會降低褪黑素補充劑的效果。

（全文完）

文章的目的在於分享具有“科學實證”的養生、保健和營養知識。

實證醫學的概念，由英國流行病學者阿切·科赫雷（Archie Cochrane）於1972年率先提出，指出所有醫療行為必須有嚴謹的研究評估，才能作為臨床的決策參考。

簡單來說，實證醫學（Evidence-based medicine）就是有幾分證據，說幾分話。

**注意**文章中所提供的資訊是以現狀為基礎，並不代表是正確、完整、及時、適當。所有資訊不能被用於診斷、治療、治癒或預防任何疾病，也無法取代專業醫生的診斷及治療，建議就身體狀況，向專業醫療人士尋求具體方案及處方，切勿拖延與濫用。

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