在過去的20年中，免疫炎症性疾病（immune-mediated inflammatory diseases，IMID）患者，如類風溼關節炎（rheumatoid arthritis，RA）、銀屑病關節炎（psoriatic arthritis，PsA）、中軸型脊柱關節炎/強直性脊柱炎（axial spondyloarthritis/ankylosing spondylitis，AxSpA / AS）、系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）、銀屑病（psoriasis，PsO）、特應性皮炎（atopic dermatitis，AD），克羅恩病（Crohn’s disease，CD）、潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）等的治療效果得到了明顯的改善，這主要得益於一些新的治療藥物，尤其是生物製劑（bDMARDs）的引入。相較於其他bDMARDs，TNF抑制劑在多種疾病中表現出更廣泛的療效，獲得了更多的適應症，如RA、PsA、axSpA、青少年特發性關節炎、PsO、CD、UC、葡萄膜炎等。
這一現狀將會隨著Janus激酶抑制劑（Janus kinase-inhibitors，JAKi）的出現而改變，JAKi是一類新的靶向合成DMARDs（tsDMARD），它干擾多種細胞因子的訊號轉導途徑，具有更廣泛的免疫調節作用而獲益。目前已有如託法替布、巴瑞替尼、培非替尼、烏帕替尼、菲格替尼等至少5種JAKi在全球多個地區獲批用於1種或多種IMID的治療。
為了提高JAKi治療IMID的療效和安全性，獲得更好的用藥管理指導，來自歐洲、亞洲、澳大利亞、拉丁美洲、北美等地區，由風溼免疫科、面板科、胃腸病科、血液病科、傳染病科、衛生專業、系統文獻綜述專業專家以及2名病人代表組成的29人專家委員會，形成了一項關於使用JAKi治療IMID的專家共識宣告，2021年1月發表於《Annals of the Rheumatic Diseases》。該專家共識包含4項一般原則及26項具體建議，涉及適應症、治療劑量和合並用藥、禁忌症、用藥前篩查和風險評估、不良反應、隨訪監測等6大方面。
一、一般原則
1、應在患者充分了解治療的潛在獲益和風險的基礎上，由患者和醫療專家共同決定啟動JAKi治療和確定治療要實現的目標。
2、治療慢性炎症性疾病的治療方法應符合國際和當地對相關疾病的管理建議。
3、本專家共識旨在為臨床醫生考慮或者決定啟動JAKi治療時，提供相關的處方注意事項建議，不做何時啟動JAKi治療的推薦。
4、本專家共識主要涉及與JAKi治療應用有關的具體（但不是所有）方面，臨床醫生還應參考針對具體疾病的相關產品資訊。
二、具體建議
（一）適應症
1、JAKi已被證明對多種IMID具有較好的療效和安全性，csDMARD或/和bDMARDs治療失敗的IMID患者可考慮使用，截止2019年，其獲批的適應症包括RA，PsA和UC。2、目前，尚無直接證據表明一種JAKi的療效或安全性優於另一種JAKi。
（二）治療劑量和合並用藥
1、根據不同的疾病，使用該適應症的推薦劑量。2、對高齡（> 70歲）、肝腎功能嚴重受損、存在藥物相互作用風險或有其他合併症的患者，應根據具體產品資料進行劑量調整。3、關於聯合用藥，應遵循針對每種疾病的具體建議，對於RA，如果患者能夠耐受csDMARD，則考慮在繼續使用csDMARDs的基礎上加用JAKi。4、在聯合使用csDMARD的RA患者中，如果CDAI或Boolean持續緩解的情況下，可以考慮JAKi減量。
（三）禁忌症
1、嚴重的活動性（或慢性）感染，包括結核病和機會性感染。2、正在發生的惡性腫瘤。3、嚴重的器官功能障礙，如嚴重的肝病（Child-Pugh C）或嚴重的腎臟疾病。4、妊娠和哺乳期。5、未接受抗凝治療的複發性靜脈血栓栓塞。
（四）用藥前篩查和風險評估
1、詳細的病史詢問及體格檢查。2、常規實驗室檢查，包括血常規、肝功能、腎功能，基線及開始治療後3個月的血脂水平，不建議進行磷酸肌酸激酶檢查。3、乙肝篩查，如乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝核心抗體等，其中HBV-DNA檢測並非必要；丙肝篩查，如丙肝抗體，若抗體呈陽性，建議檢測HCV-RNA。4、高危人群應進行HIV檢查。5、根據患者所處地區的相關指南進行結核病篩查。6、遵循所在國家和地區的疫苗接種準則，評估並更新疫苗接種狀態。7、評估靜脈血栓栓塞的危險因素，尤其是有靜脈血栓栓塞史者。
（五）不良反應
1、嚴重感染的發生率與bDMARDs類似，機會性感染，包括結核、帶狀皰疹等，其中帶狀皰疹的發生率略高於bDMARDs。停用或者減少糖皮質激素的劑量可以降低感染事件的發生率。2、使用JAKi不會升高惡性腫瘤的總體發生率，但可能會增加非黑色素瘤面板癌的風險。3、可能出現淋巴細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少、貧血等。4、據相關報道顯示，在每天兩次服用10 mg託法替布治療RA的安全性試驗及巴瑞替尼治療RA的安慰劑對照試驗中，患者患靜脈血栓栓塞的風險增加。5、JAKi可引起磷酸肌酸激酶升高，但無相關臨床症狀。肌酐升高也已被觀察到，但沒有腎功能衰竭或其他臨床後遺症，如高血壓等。
（六）隨訪監測
1、開始用藥後第1個月和第3個月需進行血常規、肝功能檢測，然後每3個月進行定期複查。用藥第3個月進行血脂水平檢測。2、每年進行1次正式的面板檢測，防止面板癌的發生。3、使用有效的疾病活動評估工具，定期監測疾病活動度。考慮到急性期反應物CRP和ESR可能與疾病活動不完全相關，建議儘量使用不包括炎症標誌物的疾病活動評分工具。
參考文獻
Nash P, Kerschbaumer A, Dörner T, et al.Points to consider for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases with Janus kinase inhibitors: a consensus statement.Annals of the Rheumatic Diseases 2021;80:71-87.