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認知障礙是指由於各種疾病或外界因素導致個體記憶力、注意力、執行力、計算力、思維判斷、空間構型、語言能力等認知領域出現一個或多個領域的損害。筆者在臨床診治認知障礙患者的過程中,發現認知障礙患者及家屬對藥物應用存在一些誤區。

要針對性服用藥物,尤其是針對病因。

這是首先要注意的一點。經常有親朋好友在沒有帶患者就診的情況下來諮詢,記性不好,吃什麼藥好?殊不知,引起記憶力減退的原因很多。有的是緩慢發生,逐漸加重,如阿爾茨海默病(又稱老年性痴呆);有的是急性出現,如中風。有的是有萎縮性胃炎,導致維生素B12吸收困難,出現維生素B12缺乏性認知功能減退。有的是不經意的腦外傷,出現慢性硬膜下血腫;有的是感染了梅毒,發生了神經梅毒,表現為麻痺性痴呆;有的是有尿毒症,出現了尿毒症性腦病等。還有很多其它疾病如中樞神經系統變性疾病、腦血管疾病、自身免疫性疾病、代謝性疾病、感染、中毒、腫瘤等,這些疾病都可以導致記憶力減退,但不同的疾病,治療的方法不同,用藥也就有差別。所以診治過程,首先要儘量儘早明確診斷。

藥物應用要足量。

以最常見的導致老年人認知障礙的疾病老年性痴呆為例,目前雖然沒有根治的辦法,也沒有改變疾病病程的藥物,但是研究發現,這些患者大腦內與學習記憶有關的乙醯膽鹼神經遞質含量減少,而且代謝分解乙醯膽鹼的膽鹼酯酶的活性增強,所以應用抑制膽鹼酯酶活性的藥物多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等藥物能夠減少乙醯膽鹼的分解,增加腦內乙醯膽鹼的含量,從而改善學習記憶能力,達到治療疾病的目的。而這些藥物的療效與劑量相關。如多奈哌齊起始劑量通常為每日5mg,服用一月後增加為每日10mg。美國研究發現更高的劑量23mg會有更好的效果,雖然目前說明書沒有推薦。有的患者不願意加量,認為只要服藥就可。但其實臨床研究證實多奈哌齊每日10mg較每日5mg,對患者認知功能的改善和日常生活能力的提高有更明顯的效果,精神行為異常出現的時間更晚。還有治療中重度老年性痴呆的NMDA受體拮抗劑美金剛,起始劑量為每日半片即5mg,逐周增加半片,直至每日20mg的推薦維持劑量。在甘露特鈉膠囊的臨床研究中也證實每日900mg的劑量療效優於每日600mg。這如同吃飯,吃一點點,沒有吃飽,就無法滿足身體需要。

益智藥物應用要足療程。

以針對治療老年性痴呆的藥物多奈哌齊為例,這個藥物可以在病程早期、中期和晚期各個階段服用。有些患者服用後,認知減退的症狀有些緩解,就自行停藥了,結果停用藥物後症狀再次加重。因為這些藥物都是對症的藥物,停用症狀勢必再發。如同吃飯,今天吃飽了,明天還需繼續吃飯,否則明天不吃飯,肚子就會飢餓。所以我們建議患者服用益智藥物,除非有不良反應,應當足療程服用。

小劑量逐漸增加原則。

凡是與神經遞質有關的藥物應用都要遵循小劑量起始的原則,這樣可以減少不良反應的發生。這個原則適用於治療阿爾茨海默病的益智藥物、治療帕金森的改善運動症狀的藥物、治療精神科疾病的藥物。如多奈哌齊的劑量是從5mg起始,如果有不良反應,還可以減量從2.5mg起始。美金剛從5mg起始,目標劑量是20mg。如果起始量大了,出現不良反應,患者不能耐受,就放棄了臨床可能治療有效的一種藥物,在現今痴呆治療藥物有限的情況下,非常可惜。

注意服藥過程中可能的藥物不良反應。

常言“是藥三分毒”,藥物應用可能是雙刃劍,一方面在治療疾病,另一方面也可能發生不良反應,出現我們不期望的效果,雖然後者是小機率事件。還是以多奈哌齊為例,這是膽鹼酯酶抑制劑,一方面增加了大腦神經遞質乙醯膽鹼的含量,但是同時也增加了全身乙醯膽鹼的含量,可能出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、心跳減慢、哮喘等不良反應。所以在用藥過程中要監控不良反應的發生,有些懷疑有心臟病的患者或心跳慢的患者,用藥前要計數脈搏或做個心電圖評估,以保證用藥安全。每個患者個體差異很大,所以用藥過程中出現的任何反應都應該及時反饋給醫生。不過大部分患者從小劑量開始都能耐受。

按時按劑量服藥。

藥物服用後在體內經過消化、吸收後,要結合、轉運、分解、代謝和排洩等,有效血藥濃度會逐漸減低,所以要按時服藥才能保證穩定的血藥濃度。通常患者都能做到按時服藥。但有認知障礙的患者突出的表現就是記憶力減退,容易出現忘記服藥或多服藥物的情況,家屬或陪護一定要提醒患者按時服藥。對於輕度認知功能減退的患者,自己記錄服藥卡或服藥日記可以很好管理服藥情況。要記住按時按劑量服藥,不要過於提前或延後,不要隨意增加或減少劑量。

定期記憶門診或痴呆門診隨訪。

這是患者診治過程中,容易被忽視的問題,但也是特別需要注意的問題。患者或家屬往往認為醫生診斷了,藥也開了,就不用來隨訪了,自己在外面買藥繼續服用就是。沒有定期隨訪,可能導致醫患溝通不到位,比如有的會自己藥物服完就停止服藥;有的出現了不良反應,就自行停服藥物;有的小劑量服用一年症狀加重了也不增加劑量;有的合併了其它醫療情況也被忽視了,沒有及時發現等等。

鎮靜、安眠、抗精神病藥物的應用要小劑量、短程、對症應用。

許多疾病引發的認知障礙症狀常常是隱匿出現、緩慢加重,往往不為患者或家人注意或發現,有的是因為出現了明顯的精神行為異常,如幻覺、妄想、譫妄、夜間躁動、激惹等症狀,才引起家屬重視,有些家屬要求醫生只用開鎮靜安眠藥物或抗精神病性藥物控制住患者的症狀,而不用益智藥物。鎮靜安眠藥物或抗精神病性藥物的確可以短期控制患者症狀,減少患者自傷或傷人的風險,但這些藥物長期大劑量應用,會加重患者認知症狀的惡化,增加患者跌倒甚至死亡的風險,而患者出現精神行為異常是因為認知功能的減退,所以,這類藥物一定是小劑量、短程、對症應用,同時配合服用益智藥物,待精神行為異常症狀改善,這類藥物要逐漸減量甚至停用。

藥物療效的評估要系統科學。

認知症狀的出現常常是隱匿而緩慢的,所以短期內藥物效果也難以體現出來,通常需要數週甚至數月,細心的家屬可能會覺察到這些變化。但即使經過數月,有些家屬也感覺到效果可能是差不多、不明顯或改變不大。但經過醫生的詳細詢問病史,落實某些症狀,才提醒到家屬患者病情的改善表現。全面的神經心理測量對判定認知障礙病情的變化、藥物的療效有非常大的幫助,能指導何時該藥物加量或增加服用別的藥物。

有合理的治療期望

老年性痴呆是一箇中樞神經系統變性疾病,會導致認知功能進行性過快衰退。目前沒有根治的藥物,治療的目的是希望延緩或減慢認知減退的速度,儘可能讓患者相對保持獨立生活能力,減少對家人的依賴,減少照料者負擔。如果一個患者的認知症狀能夠衰退慢一點或保持相對穩定的水平,患者和照料者的生活質量都會明顯提高。要想回到患者正常的狀態或者快速改善,都是難以達到的不合理預期。

一句話概括:明確診斷、規範服藥、定期隨訪。認知障礙患者規律服藥加上認知康復訓練以及貼心的照護,大多數都可以繼續擁有高質量的生活,享受與家人在一起的幸福時光。

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