乙肝進入抑制劑，早期設計思路，被認為可有效針對HBV

病毒抑制劑新藥，其中一種方法是使用來自乙肝病毒的大包膜蛋白的醯化肽。乙肝病毒是肝病毒科之一，肝病毒是最小的包膜DNA病毒，它透過基因組的前RNA中間產物的逆轉錄進行復制。在核衣殼組裝過程中，乙肝病毒可以獲得3種病毒包膜蛋白，分別是large (L)、middle (M)和small (S)。這些包膜蛋白編碼在一個開放閱讀框內，共享S域，這也是膜錨定所必需的。

除了S結構域外，M還包含55個氨基酸的N端親水性延伸(preS2)，而L則進一步擴充套件了107、117或118個氨基酸（由基因型決定），稱之為preS1。以往研究發現，L的豆豆醯基pres1結構域在乙肝病毒和丁肝病毒感染中發揮關鍵作用，透過介導附著和特異性受體結合。科學研究表明，在體內皮下使用乙肝病毒包膜蛋白源性脂肽，可以有效地抑制病毒感染。

此後，有研究證明，乙肝病毒的嗜肝性主要是透過HBV I蛋白的豆醯化N端pres1結構域與一個肝細胞特異性的。早在2013年，國內已有科學家透過鑑定牛磺膽酸鈉共轉運肽(NTCP)跨膜結構域的10個氨基酸序列作為直接與preS1肽相互作用機制，並宣佈其為潛在的病毒受體。所以，未來該方向有必要了解NTCP與HBV包膜蛋白和其他細胞蛋白的相互作用。

新獲批的丁肝病毒感染創新藥Bulevirtide(Myrcludex B)（歐洲上市），其作為HBV/HDV感染首個進入抑制劑的先導物質，表現出具有吸引力的潛在藥物。因為Myrcludex B只針對易感細胞，這也使得采用低劑量皮下注射方式成為可能。該方向還有一個方面益處，即肽具有顯著的血清穩定性和半衰期，小鼠約為16h，大鼠約為10h，比格犬約為13h。

所以，對這種病毒進入抑制劑新藥，該方向藥物應用可能只需要每1-3天注射1次。未來使Myrcludex B能夠口服，或將是該方向開發工作。病毒進入抑制劑不僅僅在HDV、HBV、HBV/HDV方向表現出開發潛力，也在改善丙肝（HCV）方向體現出希望。例如，Niemann-PickC1-like 1膽固醇吸收受體(NPC1L1)，由於NPC1L1表示式丙肝病毒感染是必須的，因此，它被認為是新的丙肝病毒輸入因素。

簡單來講，病毒進入抑制劑已在單純HDV感染方向，被全球III期臨床試驗所證明並推向上市，但該方向應用潛力可能還包括單純HBV感染、HBV/HDV共同感染以及阻止HCV進入細胞的受體。在現有藥物以抑制HBV複製為主的情況下，全球正積極尋找針對HBV複製週期不同步驟的替代藥物和策略，以求改善治療結果，而病毒抑制劑新藥正是其中之一。