目前臨床上治療痛風的藥物主要有非布司他、別嘌醇和苯溴馬隆,下面我們來一一說明:
非布司他屬於黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過抑制該酶的活性,從而拮抗尿酸的合成,降低血尿酸濃度,在臨床上主要用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用於無症狀的高尿酸血癥。非布司他主要適用於尿酸生成過多型高尿酸血癥,在使用非布司他前,應檢測24小時尿尿酸含量,確定高尿酸血癥的型別。非布司他在體內大部分經肝臟代謝,代謝後的非活性產物可經過腎臟、膽汁和糞便等多種途徑排洩,對於腎功能不全的患者,非布司他也可以作為首選降尿酸藥。
在安全性方面,非布司他常見皮疹、噁心、關節痛、肝功能異常、急性痛風發作等不良反應,尤其是肝功能異常,在用藥期間如果出現食慾減退、右上腹不適、醬油色尿、黃疸、瘙癢等肝損害症狀,應及時檢測肝功能,如果轉氨酶超過正常值上限3倍以上,應中斷治療,並調查可能原因。此外,有研究報道長期服用非布司他可引起心力衰竭、心肌梗死、心動過緩,增加心血管死亡風險,因此,有心血管疾病病史的患者應慎用非布司他。
別嘌醇與非布司他作用機制相同,不同的是,除了原發性高尿酸血癥,還可用於治療繼發性高尿酸血癥,在安全性方面,別嘌醇常見皮疹等面板過敏反應,可能進展為嚴重甚至致命的超敏反應,如剝脫性皮炎、全身性血管炎等,發生率不高,但致死率可高達20%,因此,首次用藥必須從小劑量開始,如出現皮疹或過敏反應,應立即停藥。攜帶HLA-B*5801等位基因的患者服用別嘌醇後出現嚴重超敏反應的風險顯著增加,所以在用藥前,一定要先檢測HLA-B*5801基因,結果陽性者禁用別嘌醇,與別嘌醇相比,非布司他安全性更好。
苯溴馬隆主要通過抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收,加速尿酸的排洩,降低血尿酸水平,在臨床上主要用於治療原發性和繼發性高尿酸血癥,尤其是尿酸排洩障礙型高尿酸血癥,也適用於慢性痛風性關節炎和有痛風石的患者,有腎結石或腎功能不全的患者不宜使用。在使用苯溴馬隆前,需進行24小時尿尿酸定量檢測,如果24小時尿尿酸<3.57mmol/L(600mg),則屬於尿酸排洩障礙型高尿酸血癥,選擇苯溴馬隆最為適用。
在安全性方面,苯溴馬隆有時可見噁心、嘔吐、腹瀉、飽脹感等胃腸道反應、偶見皮疹、蕁麻疹、瘙癢、潮紅等過敏反應、治療初期可能誘發急性痛風、形成尿酸性結晶、少見肝損傷、結膜炎、短時間勃起功能障礙、浮腫等,總體安全性良好。
總之,非布司他和別嘌醇適用於尿酸生成過多型高尿酸血癥,罕見嚴重不良反應,非布司他的安全性更好,苯溴馬隆適用於尿酸排洩障礙型高尿酸血癥,長期服用安全性良好。