沒有預防結直腸癌的確切方法。但是可以做一些事情來幫助降低風險，比如改變可控風險因素。

結直腸癌篩查

篩查是在沒有癌症症狀的人身上尋找癌症或癌前病變的過程。常規結直腸癌篩查是預防結直腸癌最有效的手段之一。

從第一個異常細胞開始生長為息肉開始，通常需要大約10到15年的時間才能發展成結腸直腸癌。透過定期篩查，大多數息肉可以在有機會轉化為癌症之前被發現並切除。篩查還可以儘早發現結直腸癌，此時很小且易於治療。

體重、體育鍛煉以及飲食

可以透過控制飲食和體育鍛煉來降低患結腸直腸癌的風險。

體重：超重或肥胖都會增加男性和女性患結腸直腸癌的風險，尤其是男性。

體育鍛煉：多運動可以降低患結腸直腸癌和息肉的風險，增加鍛鍊的次數和強度有助於降低你的風險。

飲食：總的來說，多吃蔬菜、水果和全穀物，少吃紅肉和加工肉類，可降低結腸直腸癌的風險。

飲酒：幾項研究發現，飲酒越多，患結腸直腸癌的風險就越高，尤其是男性，最好不要喝酒。

不吸菸:長期吸菸會增加患結腸直腸癌以及其他許多癌症和健康問題的風險。

維生素，鈣和鎂:一些研究表明，每天服用含有葉酸的多種維生素可以降低結腸直腸癌的風險，但並不是所有的研究都發現了這一點。事實上，一些研究顯示葉酸可能有助於現有腫瘤的生長。在這方面需要更多的研究。維生素D可以從某些食物或維生素片中獲得，可以降低患結直腸癌的風險。研究表明，維生素D水平低會增加患結直腸癌和其他癌症的風險，飲食中鈣含量低與結直腸癌風險增加有關。鈣和維生素D可以共同降低結直腸癌的風險。

同時一些研究發現，高鎂飲食與降低結腸直腸癌風險有關，尤其是對女性而言。維生素與結直腸癌的相關性仍需要更多的研究。

非甾體抗炎藥 (NSAIDs)

許多研究發現，經常服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)的人，如布洛芬(布洛芬、雅維)和萘普生(萘普生)，患大腸癌和息肉的風險較低。但阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥可能有嚴重的副作用，在定期服用任何一種藥物之前，請先諮詢醫生。

女性激素替代療法

一些研究表明，絕經後服用雌激素和黃體酮(有時稱為更年期激素療法或聯合激素替代療法)可能會降低女性患結直腸癌的風險，但其他研究沒有發現這一點。不過如果考慮使用更年期激素療法，請務必在醫生指導下進行。